[发明专利]合成儿茶素的新方法

权利要求书

1.一种用于合成(+)表儿茶素和/或(-)表儿茶素及其中间体的对映体纯或对映体富集或外消旋混合物的方法，其包括以下步骤：

I.获得五保护的槲皮素；

II.还原步骤(i)中获得的所述五保护的槲皮素；

III.任选地使步骤(ii)的化合物脱保护；

IV.在手性/非手性还原剂的存在下，还原步骤(ii)或步骤(iii)中获得的化合物，以获得手性中间体；

V.使步骤(iv)中获得的所述手性中间体脱保护和/或氢化，以获得(-)表儿茶素；

VI.任选地同时使步骤(ii)中获得的化合物脱保护和氢化，以获得外消旋表儿茶素。

2.根据权利要求1的步骤I中所述的方法，其中所述五保护的槲皮素通过一个或多于一个的选择性保护步骤获得。

3.根据权利要求2所述的方法，其中在大气压力下，在0℃至80℃的温度下，且在保护剂、碱和极性有机溶剂的存在下进行羟基的选择性保护。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述保护剂选自：烯丙基溴、炔丙基溴、苄基溴、苄基氯、2-氟乙基溴、4-硝基苄基溴、4-氯苄基溴、4-甲氧基苄基溴、α-溴-对甲基苯甲腈、肉桂基溴、4-溴巴豆酸甲酯、巴豆基溴、1-溴-2-戊烯、3-溴-1-丙烯基苯基砜、3-溴-1-三甲基硅基-1-丙炔、3-溴-2-辛炔、1-溴-2-丁炔、2-皮考基氯、3-皮考基氯、4-皮考基氯、4-溴甲基喹啉、溴乙腈、表氯醇、溴氟甲烷、溴硝基甲烷、溴乙酸甲酯、甲氧基甲基氯、溴乙酰胺、2-溴苯乙酮、1-溴-2-丁酮、溴氯甲烷、溴甲基苯基砜、1，3-二溴-1-丙烯、三甲基氯硅烷和叔丁基二甲基氯硅烷。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述碱选自：碱金属氢化物如氢化钠、二烷基酰胺、双(三烷基硅基)酰胺、二氮杂二环十一碳烯(DBU)、碱金属碳酸盐如碳酸钾(K₂CO₃)或碱金属氢氧化物，并且所述极性有机溶剂选自：丙酮、乙腈、四氢呋喃(THF)、乙酸乙酯、二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二氯甲烷(DCM)、亚砜如二甲基亚砜(DMSO)或N-甲基吡咯烷酮(NMP)或其混合物，优选地，所述溶剂为NMP以及NMP和丙酮的混合物。

6.根据权利要求1的步骤II中所述的方法，其中在还原剂存在下在有或没有路易斯酸的情况下进行所述还原，所述还原剂选自钠汞齐、锌汞齐；金属氢化物，包括氢化钠(NaH)、氢化铝锂(LAH)；红铝溶液[甲苯中的NaAlH₂(OCH₂CH₂OCH₃)₂]，所述路易斯酸选自氯化铝、氯化铈、氯化锌、三氟化硼和碘，优选红铝或LAH。

7.根据权利要求1的步骤IV中所述的方法，其中所述手性/非手性还原剂选自：硼氢化钠(NaBH₄)、NaCNBH₃(氰基硼氢化钠)、硼氢化钾(KBH₄)、硼氢化锂(LiBH₄)、9-硼杂双环[3.3.1]壬烷(9-BBN)、‘S’或‘R’型硼-(3-蒎基)-9-硼杂双环[3.3.1]壬烷或(-)二异松蒎烯基硼烷、L-selectride(三仲丁基(氢化)硼酸锂(l-))、威尔金森催化剂、2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌、Hantzsch酯、氢化铝、二异丁基氢化铝、三烷氧基氢化铝和双(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠。

8.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(V)的脱保护和/或氢化在20℃至60℃的温度下，在吸附到固体支持物上的氢化催化剂、以及溶剂或溶剂混合物的存在下使用氢气进行。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述氢化催化剂选自铂、钯或镍，并且所述溶剂选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙酸或其混合物，优选地，所述氢化催化剂为钯碳。