[发明专利]具有改善的体内功效的作为NEP抑制剂的取代的联苯基丁酸衍生物

权利要求书

1.式(I)化合物：

其中：

X是OH、O-C_1-7烷基或O-C_6-10芳基；或其可药用盐。

2.根据权利要求1的化合物，其是式II：

其中：

X是OH、O-C_1-7烷基或O-C_6-10芳基；或其可药用盐。

3.根据权利要求1的化合物，其具有式III:

或其可药用盐。

4.(R)-4-(5’-氟-2’-甲氧基-[1,1’-联苯]-4-基)-3-(5-氧代-4,5-二氢-1,3,4-二唑-2-酰氨基)丁酸的结晶形式A，其特征在于x-射线粉末衍生图谱包含四个或更多个2θ值(CuKα)，所述的2θ值选自6.8±0.2°、8.5±0.2°、13.7±0.2°、15.8±0.2°、17.0±0.2°、17.6±0.2°、20.0±0.2°、25.3±0.2°、25.8±0.2°、26.6±0.2°、27.8±0.2°和28.1±0.2°，其是在温度为22℃并且x-射线波长λ为测量的。

5.药物组合物，该药物组合物包含根据权利要求1至4任一项的化合物或其可药用盐，以及一种或多种可药用载体。

6.组合产品，其包含：根据权利要求1至4任一项的化合物或其可药用盐以及一种或多种选自下列的治疗活性剂：HMG-Co-A还原酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、血管紧张素转化酶抑制剂、钙通道阻断剂、内皮素拮抗剂、肾素抑制剂、利尿剂、ApoA-I模拟物、抗糖尿病剂、减肥剂、醛固酮受体阻断剂、内皮素受体阻断剂、醛固酮合成酶抑制剂、CETP抑制剂和磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂。

7.根据权利要求1至4任一项的化合物或其可药用盐在制备用于在需要的个体中抑制中性内肽酶活性的药物中的用途。

8.根据权利要求1至4任一项的化合物或其可药用盐在制备用于在需要的个体中治疗与中性内肽酶活性相关的障碍或疾病的药物中的用途。

9.根据权利要求8的用途，其中障碍或疾病选自高血压、外周血管疾病、心力衰竭、左心室肥大、肾功能不全、肾衰竭、非糖尿病性肾病、造影剂诱导的肾病、肾病综合征、硬皮病、肾小球硬化、原发性肾病的蛋白尿、内皮功能障碍、舒张期功能障碍、肥厚性心肌病、室上性和室性心律失常、心房纤维性颤动(AF)、心脏纤维化、心房扑动、有害的血管重塑、斑块稳定、心肌梗死(MI)、肾纤维化、多囊肾病(PKD)、周期性水肿、Menière病、醛固酮增多症、高钙尿症、腹水、青光眼、月经障碍、早产难产、先兆子痫、子宫内膜异位症和生殖障碍、哮喘、阻塞性睡眠呼吸暂停、炎症、白血病、疼痛、癫痫、情感障碍、精神病性病症、痴呆、老年意识混乱、肥胖、胃肠障碍、创伤愈合、脓毒性休克、胃酸分泌功能障碍、高肾素血症、囊性纤维化、再狭窄、代谢综合征、糖尿病并发症、动脉粥样硬化以及男性和女性的性功能障碍。

10.根据权利要求8的用途，其中障碍或疾病选自顽固性高血压、肺性高血压、肺动脉高压、单纯收缩期高血压、肾血管性高血压、充血性心力衰竭、糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病变和终末期肾病(ESRD)、糖尿病性心肌病、抑郁、2型糖尿病、心绞痛和肾小球肾炎。

11.根据权利要求8的用途，其中障碍或疾病选自高血压、外周血管疾病、充血性心力衰竭、肾功能不全、肾衰竭、终末期肾病(ESRD)、糖尿病性肾病、非糖尿病性肾病、造影剂诱导的肾病和肾病综合征。

12.根据权利要求8的用途，其中障碍或疾病选自肺性高血压、单纯收缩期高血压、顽固性高血压和肺动脉高压。

13.根据权利要求1至4任一项的化合物或其可药用盐，其用作药物。