[发明专利]衍生自B型肝炎病毒核蛋白精氨酸密集区的抗菌胜肽

说明书

技术领域

本发明是关于抗菌胜肽。

背景技术

因广泛使用传统抗生素而造成病原体抗药性提升，是全球所重视的问题，因此迫切需要研发更多有效的治疗并克服抗药性问题。抗菌胜肽(Antimicrobial peptides，AMP)是一种新的抗生素种类，具有新颖作用模式及卓越的治疗效果。一般来说，抗菌胜肽含有10～50个氨基酸，整体带有正电并具有双极性结构(amphipathic structure)。大部份的抗菌胜肽可直接与细菌膜键结，并藉由使细胞膜瓦解或是攻击细胞内的成分而致死。最重要的是，抗菌胜肽对抗药性病原体是有效的，此种性质使得近几十年作为新型抗生素的抗菌胜肽被大量研究。

先前未有文献报导衍生自B型肝炎病毒核蛋白(hepatitis B virus core protein，HBc)的胜肽拥有抗菌活性。B型肝炎病毒核蛋白(21KDa)为病毒复制所必需，其在N端(第1至149个氨基酸残基)包含一蛋白壳(capsid)组装区域，且在C端(第150至183个氨基酸残基)有一个精氨酸密集区(arginine-rich domain，ARD)(Birnbaum et al.(1990)J Virol 64:3319-3330；Nassal M(1992)J Virol 66:4107-4116)。ARD含有16个精氨酸，分成4个精氨酸密集群(ARD I、II、III、IV)，并具有键结至核苷酸的功能。当其键结至HBV前基因体RNA或是聚阴离子时，HBc可组装为一稳定的蛋白壳。此外，ARD包含HBc核蛋白与粒子的核输出与输入的重要讯号。我们意外地发现，表现HBc1～183的大肠杆菌比表现HBc1～149的大肠杆菌其生长慢得多(此结果尚未发表)，而这现象的原因文献上并没有任何报告提出一个合理的解释。

发明内容

本发明的一目的是关于一医药组成物，包含：

(a)一有效量的一单离胜肽，其中该单离胜肽包含B型肝炎病毒核蛋白(hepatitis B virus core protein，HBc)的精氨酸密集羧基端区域(arginine-rich carboxy-terminal region)，并表现一抗菌活性；以及

(b)一药学上可接受的载体。

本发明的另一目的是关于一医药组成物，包含：

(a)一有效量的一单离胜肽，该单离胜肽包含B型肝炎病毒核蛋白的一片段，该片段包含一个以上的精氨酸密集区(ARD)，是选自由下列(i)、(ii)及(iii)所组成的群组：

(i)HBc ARD I～IV；

(ii)HBc ARD I～III；

(iii)HBc ARD II～IV；

其中该单离胜肽具有一抗菌活性；以及

(b)一药学上可接受的载体。

本发明另一目的是关于一种医药组成物包含一有效量的一单离胜肽，该单离胜肽包含一衍生自B型肝炎病毒核蛋白的C端区域的精氨酸密集序列，其中该单离胜肽的特征在于具有一抗菌活性。

本发明又一目的是关于一种如前所述的医药组成物用于杀死及/或抑制一微生物的生长及/或增殖的用途，是经由前述医药组成物与该微生物接触。

本发明又一目的是关于一种如前所述的医药组成物用于杀死及/或抑制一需要的个体内一微生物的生长及/或增殖的用途，或用于治疗受一微生物感染的一个体。该个体可为感染金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)或克雷伯氏肺炎杆菌(K.pneumonia)。

后述较佳实施方式的说明与后附的图式使得本案的目的变得显而易见，本发明的变体与修饰可能有些许不同，但不脱离本发明所揭露新颖概念的精神与范畴。

后附图式说明本发明一或多个实施方式，并且与说明书的说明一同用于解释本发明原理。只要有可能，于所有图中同样的标号是关于一实施方式的相同或类似元件。

附图说明

图1显示为测试抗菌能力的不同HBc ARD的氨基酸序列。下方呈现不同的磷酸化胜肽与R替代成A的变异胜肽，是在HBc147～183的ARD-III与ARD-IV有总共4个Arg替代成Ala。