[发明专利]用于治疗骨关节炎的作为聚蛋白聚糖酶抑制剂的取代羧酸衍生物

权利要求书

1.式I化合物,

其中

X 为CHCH₃,

D 为-E-G-K,

E, K 彼此独立地为苯基，其未被取代或被R¹ 或R²单-或二取代，或具有1至2个选自N和S的杂原子的单环饱和或芳族杂环，其未被取代或被R¹, R²,单-、二-取代,

G 为单键,

Y 为苯基或吡啶基，其未被取代或被R¹单-、二-或三取代,

Q 为单键或含有1至5个C-原子的线性或支化烷基连接基，

R¹, R² 彼此独立地选自：Hal, CH₃, OCH₃, CHF₂或CF₃，

R⁷ 为H或CH₃，和

Hal 为F, Cl, Br或I,

和其生理学上可接受的盐，包括它们全部比率的混合物。

2.选自如下的化合物：

a) 4-[(联苯-4-羰基)-氨基]-2-甲基-4-(3,4,5-三甲氧基-苄基氨基甲酰基)-丁酸

b) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-4-{[5-(4-氟-苯基)-噻唑-2-羰基]-氨基}-2-甲基-丁酸

c) (2S,4S)-4-[(联苯-4-羰基)-氨基]-4-[(S)-2-(4-氟-苯基)-1-甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-丁酸

d) (2S,4S)-4-[(联苯-4-羰基)-氨基]-4-(1,1-二甲基-2-吡啶-3-基-乙基氨基甲酰基)-2-甲基-丁酸

e) (2S,4S)-4-[(联苯-4-羰基)-氨基]-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-丁酸

i) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯甲酰基氨基]-丁酸

j) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-4-(4-吡啶-2-基-苯甲酰基氨基)-丁酸

k) (2S,4S)-4-[(3-氟-联苯-4-羰基)-氨基]-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-丁酸

l) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-4-{[1-(4-氟-苯基)-哌啶-4-羰基]-氨基}-2-甲基-丁酸

m) 4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-4-[(5-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酸

n) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-4-[(6-苯基-吡啶-3-羰基)-氨基]-丁酸

o) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-4-[(4-苯基-哌嗪-1-羰基)-氨基]-丁酸

p) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-4-(4-吡啶-3-基-苯甲酰基氨基)-丁酸

q) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-4-[4-(5-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰基氨基]-丁酸

r) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-4-{[2-(4-氟-苯基)-噻唑-5-羰基]-氨基}-2-甲基-丁酸

s) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-4-(4-吡唑-1-基-苯甲酰基氨基)-丁酸

t) (2S,4S)-4-氨基-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-丁酸甲酯

u) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-4-[(6-苯基-吡啶-3-羰基)-氨基]-丁酸甲酯

v) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-4-(4-吡啶-3-基-苯甲酰基氨基)-丁酸甲酯

w) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-4-(4-吡啶-2-基-苯甲酰基氨基)-丁酸甲酯

x) (2S,4S)-4-[(3-氟-联苯-4-羰基)-氨基]-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-丁酸甲酯

y) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯甲酰基氨基]-丁酸甲酯

z) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-4-{[5-(4-氟-苯基)-噻唑-2-羰基]-氨基}-2-甲基-丁酸甲酯

aa) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-4-{[2-(4-氟-苯基)-噻唑-5-羰基]-氨基}-2-甲基-丁酸甲酯

bb) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-4-[4-(5-甲基-噻唑-2-基)-苯甲酰基氨基]-丁酸甲酯

cc) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-4-{[1-(4-氟-苯基)-哌啶-4-羰基]-氨基}-2-甲基-丁酸甲酯

dd) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-4-(4-吡唑-1-基-苯甲酰基氨基)-丁酸甲酯

ee) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-4-[(4-苯基-哌啶-1-羰基)-氨基]-丁酸甲酯

ff) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-4-[(4-苯基-哌嗪-1-羰基)-氨基]-丁酸甲酯

gg) (2S,4S)-4-[(联苯-4-羰基)-氨基]-2-甲基-4-(3,4,5-三甲氧基-苄基氨基甲酰基)-丁酸甲酯

hh) (2S,4S)-4-[(联苯-4-羰基)-氨基]-4-[2-(4-氟-苯基)-1-甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-丁酸甲酯

ii) (2S,4S)-4-[(联苯-4-羰基)-氨基]-4-(1,1-二甲基-2-吡啶-3-基-乙基氨基甲酰基)-2-甲基-丁酸甲酯

jj) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-4-(4-吡嗪-2-基-苯甲酰基氨基)-丁酸

ll) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-4-[(5-苯基-吡嗪-2-羰基)-氨基]-丁酸

mm) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-4-(4-吡唑-1-基-苯甲酰基氨基)-丁酸

nn) (2S,4S)-4-[4-(1-二氟甲基-1H-吡唑-4-基)-苯甲酰基氨基]-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-丁酸

oo) (2S,4S)-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2-甲基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯甲酰基氨基]-丁酸

pp) (S)-4-[(联苯-4-羰基)-氨基]-4-[2-(4-氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基甲酰基]-2,2-二甲基-丁酸

和其生理学上可接受的盐，包括它们全部比率的混合物。