[发明专利]评估流式细胞仪中样品行为的方法和系统有效

专利信息
申请号: 201480007260.X 申请日: 2014-01-31
公开(公告)号: CN104969056B 公开(公告)日: 2018-05-01
发明(设计)人: 约瑟夫·特罗特;苏吉达·伊耶 申请(专利权)人: 贝克顿迪金森公司
主分类号: G01N21/00 分类号: G01N21/00;G01N33/48;G01R23/00
代理公司: 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司11204 代理人: 王达佐,洪欣
地址: 美国新*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 评估 细胞 样品 行为 方法 系统
【权利要求书】:

1.用于产生流式细胞仪样品的夹带因子的方法,所述方法包括:

使含有一系列颗粒的样品流经流式细胞仪,其中每一颗粒与信号关联;

在第一时间间隔,使用检测系统检测流式细胞仪形成的流中的一系列事件,其中包括于所述一系列事件中的事件包括:测量包括于所述流中的一系列颗粒中的颗粒;

基于离散频率分布,计算第一时间间隔中事件的预期频率;

通过所述流式细胞仪测量在第二时间间隔内事件的观察频率,其中所述第二时间间隔在所述第一时间间隔内;

当样品颗粒流经所述流式细胞仪时,至少部分基于所述观察频率与所述预期频率的比值产生夹带因子;

确定指示样品凝集水平低于阈值的夹带因子;和

当样品颗粒流经所述流式细胞仪时,基于所确定的夹带因子控制所述检测系统或所述流式细胞仪形成的流。

2.如权利要求1所述的方法,其中所述离散频率分布包括泊松分布。

3.如权利要求1所述的方法,其还包括基于所述夹带因子以及分选逻辑,产生估计产量或者估计纯度中的至少一种。

4.如权利要求1所述的方法,其中所述流式细胞仪形成的流包括规律间隔的液滴。

5.如权利要求4所述的方法,其中以液滴分数为单位测量时间间隔。

6.如权利要求1所述的方法,其中控制所述流式细胞仪形成的流包括:

基于所确定的夹带因子,驱动与流式细胞仪操作上相连的控制系统中的校正动作。

7.如权利要求6所述的方法,其中所述校正动作包括停止流式细胞仪中样品的流动。

8.如权利要求6所述的方法,其还包括分选所述流中的颗粒,其中所述校正动作包括基于所确定的夹带因子调节所述分选。

9.如权利要求1所述的方法,其中控制所述流包括当样品颗粒流经所述流式细胞仪时增加所述流的流动速率。

10.如权利要求1所述的方法,其中所述夹带因子为在流式细胞仪样品的连续时间间隔过程中计算的多个夹带因子中的一种。

11.如权利要求1所述的方法,其中所述样品包括外周血细胞,其中所述外周血细胞包含用第一标签和第二标签标记的第一组分和第二组分。

12.如权利要求11所述的方法,其中对于所述第一组分产生所述夹带因子,并且对于所述第二组分产生另一夹带因子。

13.产生流式细胞仪样品的样品行为信息的方法,所述方法包括:

使含有一系列颗粒的样品流经流式细胞仪,其中每一颗粒与事件关联,并且颗粒分布于液体流中;

检测一系列事件以及每一事件相应的到达时间,其中包括于所述一系列事件中的事件包括测量包括于所述液体流中的一系列颗粒中的颗粒;

测定相对于系列内先前事件的一系列到达间时间,以及相对于指定时间间隔的长度,到达间时间发生的关联可能性;

在一部分液体流的具有与指定时间间隔等同长度的所述系列到达间时间,计算事件的预期频率,所述计算基于离散频率分布;

在所述系列到达间时间,通过所述流式细胞仪测量所述一部分液体流内事件的观察频率;

当样品颗粒流经所述流式细胞仪时,至少部分基于所述一部分液体流的、所述系列到达间时间的事件的观察频率与预期频率的比值,产生样品行为信息;

确定指示样品凝集水平低于阈值的样品行为信息;和

当样品颗粒流经所述流式细胞仪时,基于所确定的样品行为信息控制所述液体流。

14.如权利要求13所述的方法,其中所述离散频率分布包括泊松分布。

15.如权利要求13所述的方法,其中所述液体流包括规律间隔的液滴。

16.如权利要求13所述的方法,其中控制所述液体流包括:

基于所述样品行为信息,驱动与流式细胞仪操作上相连的控制系统中的校正动作。

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