[发明专利]锁链素、异锁链素以及它们的衍生物的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种锁链素、异锁链素以及它们的衍生物和它们的类似物的制造方法。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease：COPD)是支气管炎、肺气肿等疾病的总称。根据世界卫生组织(World Health Organization：WHO)的报告，其位居当前死亡原因的第四位，并警告到2020年将上升至第三位。关于COPD，其最初的病状极为复杂，尚有很多未知的情况，甚至没有根本性治疗药物。在本世纪，由于发展中国家的吸烟者人数增加、工业发展所导致的大气污染的原因，人们担心COPD患者会在世界范围内剧增，因此，确立一种迅速且简便的检查方法正成为最优先的课题。

当针对COPD患者的痰、血液、尿进行水解处理并使用高速液相色谱-质谱分析仪(Liquid Chromatography-Mass Spectrometry：LC-MS)进行分析时，可观测到控制肺泡伸缩的弹性纤维蛋白的交联氨基酸、即下式(1)所示的锁链素及其异构体、即下式(2)所示的异锁链素。与健康人相比，COPD患者体内的锁链素和异锁链素的存量异常，因此有望将锁链素类用作COPD疾病的生物标记物。

作为与锁链素的全合成有关的技术，在非专利文献1和2中均有记载。

此外，虽然技术领域不同，但作为与具有吡啶环的化合物的合成方法相关的技术，在非专利文献3中也有记载。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Toyonobu Usuki及其他7人，“Total synthesis of COPD biomarker desmosine that crosslinks elastin”，Chem.Commun.，2012年，第48期，第3233页-第3235页；

非专利文献2：Hiroto Yanuma及其他1人，“Total synthesis of the COPD biomarker desmosine via Sonogashira and Negishi cross-coupling reactions”，Tetrahedron Lett.，2012年，第53期，第5920页-第5922页；

非专利文献3：Li-Bing Yu及其他4人，“Lanthanide-Promoted Reactions of Aldehydes and Amine Hydrochlorides in Aqueous Solution.Synthesis of2,3-Dihydropyridinium and Pyridinium Derivatives”，J.Org.Chem.，1997年，第62期，第208页-第211页；

非专利文献4：Yohei Koseki及其他2人，“Efficient synthesis of benzyl2-(S)-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-ω-iodoalkanoates”，Tetrahedron:Asymmetry，2011年，第22期，第580页-第586页。

发明内容

发明要解决的课题

本发明提供一种通过较少的工序稳定地获得锁链素、异锁链素或者它们的衍生物的新型制造方法。

解决课题的方法

基于本发明提供了一种制造方法，其是用于制造下述通式(I)所示的化合物或其盐的制造方法，其中，包括：将下述通式(XII)所示的化合物或其盐与下述通式(XIII)所示的化合物，在下述通式(XIV)所示的化合物的存在下反应以形成下述通式(XV)或其盐所示的化合物的工序。

上述通式(I)中，R¹和R²中的一个是-CH₂CH₂CH₂CH(NH₂)COOH基，另一个是氢原子；另外，在上述通式(I)中，一个或两个以上的氢原子，一个或两个以上的碳原子，或者一个或两个以上的氮原子，可被同位素取代。

上述通式(XII)中，X¹是可被保护的氨基，Y¹是可被保护的羧基；另外，在上述通式(XII)中，一个或两个以上的氢原子，一个或两个以上的碳原子，或者一个或两个以上的氮原子，可被同位素取代。