[发明专利]一种盐酸阿替卡因的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸阿替卡因的制备方法，包括如下步骤：

(a)在甲醇钠溶液中加入巯基乙酸甲酯，降温至零下3-5℃，滴加α-甲基丙烯腈，滴毕后，室温反应6-8h,用浓盐酸调pH＝3-5,减压浓缩甲醇，析出固体即为盐酸阿替卡因中间体B；

(b)将步骤(a)得到的盐酸阿替卡因中间体B和碱溶液一起加入到二氯甲烷中，降温至2-6℃滴加α-氯丙酰氯，滴毕后，反应液室温反应2h，保温完毕后，反应液静置分层，有机层用元明粉干燥，过滤，滤液降温至3-8℃，滴加正丙胺，滴加完毕后，回流反应2h，回流完毕后，滴加2％碳酸氢钠水溶液，反应液静置分层，有机层用元明粉干燥，过滤，滤液浓缩得到的油状物加入乙醇溶解，用浓盐酸调pH＝3-4,降温至3-5℃，析出的产品即为盐酸阿替卡因。

2.根据权利要求1所述盐酸阿替卡因的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)中30％甲醇钠溶液与的巯基乙酸甲酯重量比为2.5-4：1。

3.根据权利要求1所述盐酸阿替卡因的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)中α-甲基丙烯腈与巯基乙酸甲酯的重量比为0.6-0.9：1，α-甲基丙烯腈的滴加速度为每分钟6-10ml。

4.根据权利要求1所述盐酸阿替卡因的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)中甲醇钠溶液为重量百分比浓度为29.0-31.0％。

5.根据权利要求1所述盐酸阿替卡因的制备方法，其特征在于，所述步骤(b)中二氯甲烷与巯基乙酸甲酯的重量比为6-10：1。

6.根据权利要求1所述盐酸阿替卡因的制备方法，其特征在于，所述步骤(b)中碱溶液为碳酸钠水溶液溶液，其重量百分比浓度为8-10％；所述碱溶液与的巯基乙酸甲酯重量比为12-14：1。

7.根据权利要求1所述盐酸阿替卡因的制备方法，其特征在于，所述步骤(b)中2％碳酸氢钠水溶液与的巯基乙酸甲酯重量比为14-16：1。

8.根据权利要求1所述盐酸阿替卡因的制备方法，其特征在于，所述步骤(b)中正丙胺与巯基乙酸甲酯的重量比为0.8-1.0：1，所述步骤(b)中精制溶剂为无水乙醇，精制溶剂与巯基乙酸甲酯的重量比为1.5-2.5：1。

9.根据权利要求1所述的盐酸丙胺卡因的制备方法，其特征在于，详细步骤为：

(a)在800g30％甲醇钠溶液中加入214.8g巯基乙酸甲酯，降温至零下3-5℃，滴加152.0gα-甲基丙烯腈，滴毕后，室温反应6h,用浓盐酸调pH＝3-5,升温至60℃反应2小时，减压浓缩反应混合物，控制温度60℃以下蒸去甲醇，搅拌析出类白色固体，过滤，烘干，得到盐酸阿替卡因中间体B261.2g；

(b)将步骤(a)得到的盐酸阿替卡因中间体B200g和10％碳酸钠水溶液2750g一起加入到1900g二氯甲烷中，降温至2-6℃滴加248.0gα-氯丙酰氯，滴毕后，反应液室温反应2h，保温完毕后，反应液静置分层，有机层用元明粉干燥，过滤，滤液降温至3-8℃，滴加206.0g正丙胺，滴加完毕后，回流反应2h，回流完毕后，滴加2％碳酸氢钠水溶液3250g，反应液静置分层，有机层用元明粉干燥，过滤，滤液浓缩得到的油状物加入430g乙醇溶解，用浓盐酸调pH＝3-4,降温至3-5℃，过滤，得到的滤饼烘干，得盐酸阿替卡因257.8g。