[发明专利]一种药物缓控释型聚酯载药纳米粒及其制备方法

权利要求书

1.一种药物缓控释型聚酯载药纳米粒，其特征在于，纳米粒由辐射交联的可生物降解聚酯分子网络结构和包埋其中的药物组成，所述纳米粒的载药量为0.5～28％，纳米粒粒径为50～1000nm。

2.一种权利要求1所述药物缓控释型聚酯载药纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)脂肪族不饱和聚酯的合成

将组分a和组分b按摩尔比0.95～1.2：1.0混合，搅拌升温至160～180℃，在氮气保护状态下酯化反应1～3小时，得到聚酯预聚物，然后加入上述组分a和组分b总质量0.01～1％的催化剂、0.02～0.4％的阻聚剂，在1个大气压至1000Pa的压强范围内升温至180～220℃，反应2～4小时，制得脂肪族不饱和聚酯；在上述制得的脂肪族不饱和聚酯中加入组分a和组分b总质量0～8％的辐射敏化剂，搅拌均匀，制得膏状的脂肪族不饱和聚酯/辐射敏化剂混合物；

上述聚酯合成中所用的组分a为脂肪族二元醇，组分b为脂肪族二元酸或酸酐；

(2)载药不饱和聚酯乳液的制备

①按照1:0.05～1.2的质量比，分别称取脂肪族不饱和聚酯/辐射敏化剂混合物和药物，并将其溶于二氯甲烷中，至完全溶解的油相体系；

②配制浓度为0.01g/ml～0.1g/ml的聚乙烯醇水溶液；

③将由①制备的油相体系缓慢滴加到②制备的聚乙烯醇水溶液中，超声或均质处理，形成水包油乳液；在30～50℃水浴加热，将二氯甲烷完全挥发，形成具有纳米粒尺度的载药不饱和聚酯胶束的乳液，实现聚酯胶束对药物的首次包封，①制备的油相体系与②制备的聚乙烯醇水相体系的体积比为1:5～50；

(3)载药聚酯乳液的辐射交联和药物再次包封

将上述步骤(2)制得的载药不饱和聚酯乳液经γ射线或高能电子束辐照交联，辐射剂量为5～300kGy，然后进行喷雾干燥，制得聚酯载药纳米粒。

3.根据权利要求2所述的药物缓控释型聚酯载药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤(1)中制得的脂肪族不饱和聚酯的数均分子量为1000～12000，重均分子量为3000～50000。

4.根据权利要求2所述的药物缓控释型聚酯载药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤(1)中组分a选自1,2-丙二醇、1,4-丁二醇、2,3-丁二醇或1,10-癸二醇中的一种或多种的混合物。

5.根据权利要求2所述的药物缓控释型聚酯载药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤(1)中组分b为脂肪族不饱和二元酸或酸酐；或者脂肪族不饱和二元酸或酸酐，与脂肪族饱和二元酸或酸酐的混合物。

6.根据权利要求5所述的药物缓控型聚酯载药纳米粒的制备方法，其特征在于，在所述脂肪族不饱和二元酸或酸酐、与脂肪族饱和二元酸或酸酐的混合物中，脂肪族不饱和二元酸或酸酐占混合物总摩尔量的10～60％。

7.根据权利要求2～6任一权利要求所述的药物缓控型聚酯载药纳米粒的制备方法，其特征在于：

所述脂肪族不饱和二元酸为衣康酸、富马酸中的一种或两种；

所述脂肪族不饱和二元酸酐为衣康酸酐、富马酸酐中的一种或两种；

所述脂肪族饱和二元酸为丁二酸、癸二酸、己二酸中的一种或多种的混合物；

所述脂肪族饱和二元酸酐为丁二酸酐、己二酸酐中的一种或两种。

8.根据权利要求7所述的药物缓控释型聚酯载药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤(1)中的辐射敏化剂选自三官能团敏化剂或四官能团敏化剂中的一种或多种组合物。

9.根据权利要求8所述的药物缓控释型聚酯载药纳米粒的制备方法，其特征在于，所述三官能团辐射敏化剂为三羟基甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯或季戊四醇三(甲基)丙烯酸酯中的一种或两种，所述四官能团辐射敏化剂为季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯或乙氧化季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯中的一种或两种。

10.根据权利要求7所述的药物缓控释型聚酯载药纳米粒的制备方法，其特征在于，所述药物为在辐射过程中分子结构无变化的药物。