[发明专利]2-氟吡啶-4-硼酸的制备方法

权利要求书

1.一种2-氟吡啶-4-硼酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）2-氟吡啶在T≤-55℃条件下，通过LDA作用，与碘反应，淬灭反应，分液，浓缩有机层，得到粗品，柱层析分离得到中间体A；

（2）步骤（1）得到的中间体A在T≤-55℃条件下，通过LDA作用，与水反应，淬灭反应，分液，浓缩有机层，得粗产品，柱层析分离得到中间体B；

（3）步骤（2）得到的中间体B在T≤-55℃条件下，通过正丁基锂作用，与硼酸三异丙酯反应，淬灭反应，调节体系为碱性，分液，水相调节为弱酸性，萃取分液，浓缩有机相得到目标产物2-氟吡啶-4-硼酸；

所述中间体A和B的结构式为：

                 

        A                                             B。

2.根据权利要求1所述2-氟吡啶-4-硼酸的合成方法，其特征在于，步骤（1）中所述反应2-氟吡啶与LDA及碘的摩尔比为：1：1.1~1.2：0.5~1.0；反应时间为5-8h。

3.根据权利要求1所述2-氟吡啶-4-硼酸的合成方法，其特征在于，步骤(2)中所述反应中间体A与LDA及水的摩尔比为1：1.1~1.2：4~5；反应时间为4-7h。

4.根据权利要求1所述2-氟吡啶-4-硼酸的合成方法，其特征在于，所述柱层析的流动向为正庚烷或石油醚。

5.根据权利要求1所述2-氟吡啶-4-硼酸的合成方法，其特征在于，步骤（3）中所述中间体B与正丁基锂及硼酸三异丙酯的摩尔比为1：1.2~1.5：1.1~1.2。

6.根据权利要求1所述2-氟吡啶-4-硼酸的合成方法，其特征在于，步骤（3）中碱性的PH值为8~14；酸性的PH值为4~6。

7.根据权利要求1所述2-氟吡啶-4-硼酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）和（2）为在氮气保护环境下进行的反应。

8.根据权利要求1所述2-氟吡啶-4-硼酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中的淬灭剂为亚硫酸氢钠水溶液。

9.根据权利要求1所述2-氟吡啶-4-硼酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）和（3）中的淬灭剂为饱和氯化钠溶液。

10.根据权利要求1所述2-氟吡啶-4-硼酸的合成方法，其特征在于，步骤（3）中所述萃取剂为乙酸乙酯。