[发明专利]一种注射用复方维生素冻干粉针剂组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射用复方维生素冻干粉针剂组合物及其制备方法，属于制药领域。

背景技术

注射用复方维生素是由维生素B1、核黄素磷酸钠、维生素C和药用辅料制成的无菌冻干制剂，属于维生素类药。

复方维生素注射液用于维生素补给，即需要大量补充维生素而通过食物无法充分摄取时使用(如消耗性疾病、妊娠妇女、哺乳妇女)。许多疾病都伴随着维生素B1、维生素B2、维生素C的缺乏，治疗时需要对患者进行针对性的补充，如神经痛、神经炎、肌萎缩、消化器官障碍、口腔器官炎症、皮肤炎症、视网膜病变等。短期内无法通过进食充分摄取维生素的患者，在治疗的同时也需要对其应用维生素制剂通过肠道外营养的手段进行必要维生素的补充。例如肠梗阻、顽固性呕吐、严重吸收障碍等胃肠功能不良的患者；大的手术创伤及复合性外伤、中度应激、肠瘘、肠道炎性疾病、妊娠剧吐或神经性拒食、需接受大手术或强烈化疗的中度营养不良的患者；入院后短期内不能建立充足的肠内营养、粘连性肠梗患者；特殊营养需求者或者老年营养性疾病患者；慢性充血性心力衰竭患者、肿瘤尤其是进展期恶性肿瘤患者等。

复方维生素注射液静脉补充营养成分，用来改善患者全身的营养状态，延长患者的生命。用于一些通过食物无法充分摄取微生素时的补给，如消耗性疾病、妊娠妇女、哺乳妇女等；用于由于疾病或手术因素而导致的七日以上无法进食，或是进食量无法维持身体所需而又要接受进一步的治疗或手术以及短肠症的病人。随着人们生活水平的提高，全静脉营养临床应用日益广泛，市场潜力巨大。

基于市场和患者的需求，日本扶桑药品工业株式会社研究开发了复合维生素水针制剂——复方维生素注射液(Plevita S Injection)于1985年8月在日本上市，该注射液由维生素B1、维生素B2和维生素C三种维生素组成，适用于缺乏维生素B2维生素C及维生素B1的人群，经过二十多年的临床研究证明其安全有效。

但是该注射液作为水针制剂具有局限性。首先，原料药维生素C、维生素B1和维生素B2在水中均不稳定，尤其是注射液的常规终端灭菌下，这些药物往往含量下降明显，有关物质增加显著，成品在运输和储存过程中稳定性差。其次，为了提高制剂的稳定性，常常要额外添加辅料增溶剂、抗氧剂、螯合剂等，如丙二醇、异地酸二钠等，而这些辅料会增加用药的安全隐患，因此注射剂添加辅料的原则是：尽量避免添加辅料，将影响产品安全性的因素降到最低。第三，水针制剂在运输和贮藏条件下存在一定局限。所以开发冻干粉针剂成为大势所趋。

对复方维生素冻干粉针剂的研究与开发很多。中国专利CN102552294B公开了一种注射用复方维生素冻干粉针剂组合物，制备方法是：称取甘氨酸，加注射用水配置成20％的甘氨酸溶液，再分别称取维生素B1、核黄素磷酸钠、维生素C，依次加入甘氨酸溶液搅拌溶解，加注射用水至90％总配液量，搅拌均匀；用氢氧化钠溶液调节pH值至3.5-4.5，加0.03％(g/ml)针用活性炭，充氮搅拌吸附15min，除炭过滤，补液至全量，经0.22μm滤器过滤，将滤液无菌灌装，冷冻干燥，即得。

中国专利申请201210248472.X公开了一种注射用复方维生素冻干制剂及其制备方法，其制备工艺是：将依地酸钙钠0.5g加水溶解后0.22μm过滤；滤液中加入60％量注射用水；加入维生素C200g，用碳酸氢钠调节pH值至约5.0；依次加入甘氨酸300g、维生素B110g和以核黄素磷酸钠5g，用碳酸氢钠调节pH值至约5.0；0.22μm过滤，注射用水加至3000ml，0.22μm过滤，3ml/瓶量灌装1000瓶，冷冻干燥。