[发明专利]一种2-噻吩乙腈与2-噻吩乙胺的制备方法

权利要求书

1.一种2-噻吩乙腈的制备方法，其特征在于：在钯催化剂与有机膦配体作用下，在有机溶剂中由2-溴噻吩与氰基乙酸盐脱羧偶联制得2-噻吩乙腈。

2.根据权利要求1所述的2-噻吩乙腈的制备方法，其特征在于按如下步骤进行：

将2-溴噻吩、氰基乙酸盐、钯催化剂和有机膦配体混合，然后在惰性气体保护下，向其中加入有机溶剂，并在120-160℃温度下搅拌反应8-24小时，冷却后脱去有机溶剂，再通过减压蒸馏或柱层析收集，即得产物2-噻吩乙腈。

3.根据权利要求1或2所述的2-噻吩乙腈的制备方法，其特征在于：所述钯催化剂的用量以钯计为所述2-溴噻吩的物质的量的0.05％～1％；所述有机膦配体与所述钯催化剂的物质的量之比为1：1～3：1；所述氰基乙酸盐与所述2-溴噻吩的物质的量之比为1.1:1～2:1。

4.根据权利要求1或2所述的2-噻吩乙腈的制备方法，其特征在于：

所述钯催化剂为乙酸钯、氯化钯、二(乙腈)二氯化钯、三氟乙酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、二聚烯丙基氯化钯、二(二亚苄基丙酮)钯中的至少一种；

所述有机膦配体为三苯基膦、三环己基膦、三叔丁基膦、2-二环己基膦-2,4,6-三异丙基联苯、2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯、2-(二叔丁基膦基)联苯、2-(二环己基膦基)联苯、2-二环己基膦-2-(N,N-二甲基胺基)联苯、9,9-二甲基-4,5-二(二苯基膦基)氧杂蒽、9,9-二甲基-4,5-二(二叔丁基膦基)氧杂蒽、2-二环己基膦-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯、(±)-2,2'-双-(二苯膦基)-1,1'-联萘、(±)-2,2'-双-(二对甲苯基膦基)-1,1'-联萘和1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁中的至少一种；

所述氰基乙酸盐为2-氰基乙酸钠和2-氰基乙酸钾中的至少一种；

所述有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、三乙二醇二甲醚和二丙二醇二乙醚中的至少一种。

5.一种结合权利要求1所述2-噻吩乙腈的制备方法制备2-噻吩乙胺的方法，其特征在于：首先在钯催化剂与有机膦配体作用下，在有机溶剂中由2-溴噻吩与氰基乙酸盐脱羧偶联制得2-噻吩乙腈，然后由2-噻吩乙腈通过还原制得2-噻吩乙胺。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于按如下步骤进行：

(1)将2-溴噻吩、氰基乙酸盐、钯催化剂和有机膦配体混合，然后在惰性气体保护下，向其中加入有机溶剂，并在120-160℃温度下搅拌反应8-24小时，冷却后脱去有机溶剂，再通过减压蒸馏或柱层析收集，即得产物2-噻吩乙腈；所述钯催化剂的用量以钯计为所述2-溴噻吩的物质的量的0.05％～1％；所述有机膦配体与所述钯催化剂的物质的量之比为1：1～3：1；所述氰基乙酸盐与所述2-溴噻吩的物质的量之比为1.1:1～2:1；

(2)在反应容器中加入四氢呋喃THF，然后加入2-噻吩乙腈和硼氢化钠，然后滴加三氟化硼的乙醚溶液，滴毕，升温至45-50℃保温4-8h，反应结束后将反应液冷却至室温，然后倒入到同体积的质量浓度为8-12％的盐酸中，搅拌均匀，再用质量浓度为25-35％的碱液调节pH至9-10，然后用甲苯萃取2-4次，有机层用饱和食盐水洗涤后减压浓缩至干，即得2-噻吩乙胺；

四氢呋喃THF、2-噻吩乙腈、硼氢化钠与三氟化硼的乙醚溶液的体积质量比为500mL：210-215g：40-45g：85-90g。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述钯催化剂为乙酸钯、氯化钯、二(乙腈)二氯化钯、三氟乙酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、二聚烯丙基氯化钯、二(二亚苄基丙酮)钯中的至少一种；

所述有机膦配体为三苯基膦、三环己基膦、三叔丁基膦、2-二环己基膦-2,4,6-三异丙基联苯、2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯、2-(二叔丁基膦基)联苯、2-(二环己基膦基)联苯、2-二环己基膦-2-(N,N-二甲基胺基)联苯、9,9-二甲基-4,5-二(二苯基膦基)氧杂蒽、9,9-二甲基-4,5-二(二叔丁基膦基)氧杂蒽、2-二环己基膦-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯、(±)-2,2'-双-(二苯膦基)-1,1'-联萘、(±)-2,2'-双-(二对甲苯基膦基)-1,1'-联萘和1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁中的至少一种；

所述氰基乙酸盐为2-氰基乙酸钠和2-氰基乙酸钾中的至少一种；

所述有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、三乙二醇二甲醚和二丙二醇二乙醚中的至少一种。