[发明专利]一种碳酸司维拉姆泡腾片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种碳酸司维拉姆泡腾片及其制备方法。                         

背景技术

根据我国最新流行病学的调查显示，我国目前成年人的慢性肾脏病（CKD）发病率高达10.8%，换言之，每10个人中就有一名慢性肾病患者，其中1%-3%的CKD患者将转为终末期肾脏病（即尿毒症），需要接受透析或移植治疗，每个人每年花费8万元左右。高磷血症在终末期肾病患者中广泛存在。越来越多的证据表明高磷血症是慢性肾脏病(CKD)患者血管钙化发生和进展的主要原因，并与心血管疾病发病率和病死率的增加密切相关。肾病高磷血症是维持性血液透析患者的并发症之一，是独立死亡的危险因素，而积极降低血磷，降低钙磷乘积，可逆转冠状动脉钙化，减少并发症。因此，控制高磷血症是透析患者的重要目标。即使采用低磷饮食，大部分末期肾病患者还是会患上高磷血症。导致肾性骨营养不良，造成一系列骨病。此外有证据表明高磷血症还能引起心血管疾病，透析患者中近半数死于心血管疾病。目前国内临床上常用高磷血症治疗药物多为传统的磷结合剂，为含铝、钙或镁的药物，副作用较多。如含钙磷结合剂易导致高钙血症和钙磷乘积增高而发生转移性软组织钙化，特别是血管钙化。氢氧化铝是国内目前最有效的磷结合剂，但可能导致铝骨病，难治性小细胞性贫血和痴呆等副作用，并需动态监测血铝水平。含镁的磷结合剂常导致高镁血症，腹泻等不良反应。

碳酸司维拉姆（colesevelam）是由美国Genzyme公司开发的一种非吸收性离子交换树脂，商品名为RENVELA，用于慢性肾病透析患者的血清磷的控制。2007年10月19日，FDA批准碳酸司维拉姆片上市，2009年8月12日，批准碳酸司维拉姆口服干混悬剂上市。目前司维拉姆已在美、日、加、与欧洲等共计40多国上市并广泛的使用。碳酸司维拉姆是新颖的磷酸根结合剂，不含钙和铝是其突出的优点，可有效地使没有透析的慢性肾衰患者血清磷酸水平降低。它可作为钙盐的合理替代品，用于肾功能衰竭晚期患者高磷血症的治疗；也可利用其与骨化三醇结合的特点，控制患者体内的甲状旁腺素水平和代谢性骨病，而不会引起高钙血症或铝中毒。本品口服后不吸收，几乎100 %以粪便排泄，因此不增加肾脏负担。经研究发现，碳酸司维拉姆不溶于水，但具有亲水性，遇水后体积显著膨胀并成凝胶状。目前市售碳酸司维拉姆的剂型为片剂和干混悬剂，这两种剂型各有优劣，片剂体积较小，方便携带，作为长期用药具有无可比拟的优点，但由于本品用药剂量较大（2.4～4.8g/天），市售片剂规格为800mg或400mg，由于碳酸司维拉姆原料可压性较差，因此辅料比例较高造成片剂体积较大，对于吞咽困难的患者用药带来较大的麻烦；干混悬剂分散于水中后虽然解决了吞咽困难的弊端，但作为长期用药单剂量包装体积更大，较之片剂携带更为不便。

发明内容

本发明的目的针对上述缺陷，开发一种既方便患者携带，又能克服患者吞咽困难，同时具有良好口感的碳酸司维拉姆泡腾片，从而提高患者用药的顺应性。本发明的另一个目的在于提供一种上述碳酸司维拉姆泡腾片的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种碳酸司维拉姆泡腾片，其特征在于：每片按重量百分比计，包括30～70%的碳酸司维拉姆、10～55%的泡腾剂、10～40%的填充剂、1.0～10%的粘合剂、0.1～5.0%的助悬剂、0.5～5.0%的润滑剂和0.05～1.0%的矫味剂。优选地，每片按重量百分比计，包括50～70%的碳酸司维拉姆、10～30%的泡腾剂、10～22%的填充剂、1.0～5.0%的粘合剂、0.1～3.0%的助悬剂、0.5～2.5%的润滑剂和0.05～0.66%的矫味剂。

所述泡腾剂由酸源和碱源组成，其中酸源选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、苹果酸、硼酸、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾中的一种或一种以上，优选为柠檬酸、酒石酸、苹果酸中的一种或一种以上，最优选为酒石酸；碱源选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种或一种以上，优选为碳酸氢钠、碳酸钠中的一种或一种以上，最优选为碳酸钠。

所述泡腾剂酸源和碱源质量比为1:0.1～2，优选为1:0.5～1.2，最优选为1:0.8～1.0。按重量百分比计，每片含所述的泡腾剂为10～55%，优选为10～30%。

所述填充剂选择淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、甘露醇、乳糖中的一种或一种以上，优选为预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖中的一种或一种以上，最优选为微晶纤维素，按重量百分比计，每片含所述的填充剂为10～40%，优选为10～22%。