[发明专利]改善肿瘤微环境的中药组合物及其制剂和制法

说明书

本发明涉及一种改善肿瘤微环境的中药组合物，主要由下列重量份组分组成：灵芝、黄芪、冬凌草、赤芍以及枸杞子；本发明还提供了上述组合物制备的制剂及其制备方法，该中药组合物能有效抑制肿瘤细胞的增值、促进肿瘤细胞的死亡，其抑制有效率高、无毒副作用，对改善症状，控制瘤体扩大，提高患者生活质量，延长患者生存期均有很好的作用。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种改善肿瘤微环境的中药组合物及其制剂和制法。

背景技术

肿瘤微环境是指肿瘤在生长过程中，由肿瘤细胞和非肿瘤细胞共同构成的、与肿瘤发生和转移相关的局部稳态环境。它主要包括肿瘤细胞、内皮细胞、成纤维细胞、免疫细胞、细胞外基质的结构组分(如胶原蛋白、弹性蛋白等)，以及其分泌的细胞因子、肽类生长因子等可溶性物质。

长期以来，研究肿瘤侵犯和转移的重点放在了肿瘤细胞本身所固有的黏附和迁移能力上。然而肿瘤微环境作为保护和支持肿瘤发生、发展、转移和复发的必要功能单元理论已为大部分学者所接受，越来越多的研究认为肿瘤微环境中的非肿瘤细胞及细胞外基质对肿瘤的演进有着很重要的作用。有鉴于此，针对这些不同细胞或组分为靶点开展的治疗及相关药物设计已经成为一种新的抗肿瘤策略，是对传统抗肿瘤策略的有益补充。

现有专利号为201410454280.3、201410482910.8等专利申请文件公开了抗肿瘤作用的中药制剂，可修复组织细胞再生，逆转病细胞正常，达到有效地治疗良性肿瘤的效用。但是这些中药制剂所用原料药成分药效单一，大多存在疗效差、见效慢等问题；并且原料药种类较多，有的中药原料药与其他原料药没有发生协同作用，影响了中药组合物的整体疗效。此外，现有的中药组合物多数是将所用原料直接粉碎入药，没有对原料内的活性成分进行提取分离，非有效成分没有除去，杂质较多，使中药组合物的组方过大，不利于患者服用，进一步影响中药组合物的疗效。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种改善肿瘤微环境的中药组合物；该中药组合物能有效抑制肿瘤细胞的增值、促进肿瘤细胞的死亡，其抑制有效率高、无毒副作用，对改善症状，控制瘤体扩大，提高患者生活质量，延长患者生存期均有很好的作用。

本发明还提供的中药组合物的制剂及其制法，制剂中的灵芝、赤芍组分经过包裹形成缓释微粒，使药物释放缓慢且连续，提高了药物的稳定性和生物利用度，掩盖药物的不良气味，降低药物对胃肠道的刺激性。

本发明具体技术方案如下：

一种改善肿瘤微环境的中药组合物，所述中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

灵芝3-10 黄芪20-40 冬凌草10-20

赤芍10-20 枸杞子4-14。

本发明所提供的灵芝成分有明显的体内抑瘤作用，其提取物中的灵芝多糖肽类及三萜类成分有增强机体抗肿瘤免疫力、抑制肿瘤血管新生、抑制肿瘤细胞的移动和黏附、促进肿瘤细胞分化、翻转肿瘤细胞对抗肿瘤药的多药耐药性，此外还具有保护放化疗损伤、镇静和镇痛、强心与抗心肌缺血、抗脑缺氧再复氧损伤、抑制血管紧张素转化酶活性、抑制胆固醇合成及调节血脂、降血糖、抑制血小板凝集、增强DNA多聚酶活性、促进核酸和蛋白质合成、提高缺氧耐受力、抗氧化清除自由基、抗衰老等作用；由于恶性肿瘤常见发热、肿块增大、局部灼热、疼痛、口渴等症，皆属邪热瘀毒，因此，清热凉血解毒药赤芍、冬凌草等具有一定的抗肿瘤作用，冬凌草的主要抗肿瘤成分为冬凌草甲素，能有效抑制肿瘤细胞增殖,并通过死亡受体介导、线粒体介导的凋亡特异性信号通路及MAPK途径、PI3K/Akt途径等凋亡非特异性信号通路诱导肿瘤细胞凋亡，还可通过自噬帮助部分细胞延缓或阻断凋亡而使细胞存活；赤芍主要成分为赤芍总苷，具有抗肿瘤、抑制血小板聚集、抗血栓和抗凝，清除活性氧自由基等广泛的药理作用；黄芪、枸杞子具有益气养阴作用，通过扶助正气抗御和祛除病邪不仅杀灭肿瘤细胞，同时增强和调动机体自身抗癌能力。