[发明专利]改善肿瘤微环境的中药组合物及其制剂和制法

权利要求书

1.一种改善肿瘤微环境的口服制剂，由中药组合物和辅料制成，其特征在于，所述中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

灵芝3-10 黄芪20-40 冬凌草10-20

赤芍10-20 枸杞子4-14；

所述辅料包括重量份数为18-52份的甘露醇、3-10份的微粉硅胶、13-26份的羧甲基淀粉钠、5-10份的卡拉胶以及3-12份的硬脂富马酸钠；

所述辅料还包括有微粒辅料，所述灵芝、赤芍与所述微粒辅料制备成粒径为1-200μm的灵芝微粒以及赤芍微粒；

所述微粒辅料包括粒芯辅料和包衣辅料，所述粒芯辅料包括重量份数为10-37份的甘露醇以及0.4-11份的亚硫酸氢钠，所述包衣辅料包括重量份数为0.6-4.3份的醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、0.1-0.9份的聚乙二醇以及0.1-0.9份的乙酰化单甘油脂肪酸酯；

所述中药组合物的制备方法包括以下步骤：

a)取灵芝药材粉碎，过筛片孔径为28-30mm，过筛后的灵芝加8倍量的水充分浸泡后，进行第一次煎煮，煎煮3.5h；过滤煎煮液后，加水6倍量进行第二次煎煮，时间1h；再次过滤煎煮液后，加水5倍量进行第三次煎煮，时间1h；合并三次煎煮液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.02-1.15，在温度为75-85℃、压力为0.04MPa条件下进行真空干燥，制得灵芝细粉；

b)取赤芍药材，以赤芍重量7-8倍量70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，滤过，合并提取液，浓缩至无醇味，溶解，离心，取上清液，对D101型大孔吸附树脂柱装柱，上样量为45-50mg芍药苷/g树脂，以4-6ml/min洗脱，回收乙醇，浓缩，在温度为50-60℃、压力为-0.05MPa条件下进行真空干燥，制得赤芍细粉；

c)取黄芪切1-2mm饮片，将黄芪切片、冬凌草和枸杞子加水8-10倍量，浸泡4小时，煎煮提取2次，每次1.5小时，合并两次煎煮液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.05-1.10，冷却后，加入60-80％乙醇，静置过夜，取上清液减压回收乙醇，至浓缩液无醇味，在温度为50-60℃、压力为-0.05MPa条件下进行真空干燥，制得混合细粉。

2.如权利要求1所述的口服制剂，其特征在于，所述口服制剂由下列重量份组分制成：

其中，中药组合物由下列重量份组分组成：

灵芝6 黄芪30 冬凌草15

赤芍15 枸杞子10。

3.一种权利要求1所述的口服制剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

1)制备中药组合物各组分的细粉；

2)灵芝微粒的制备：

2.1)将灵芝细粉和甘露醇分别过80目筛，然后混合均匀，并添加亚硝酸氢钠混合均匀，得到软材；将软材置于挤出滚圆机进行挤出和滚圆，烘干，得到灵芝粒芯；

2.2)将醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙二醇和乙酰化单甘油脂肪酸酯加入适量的水中，搅拌至全部溶解，得到包衣液；

2.3)将灵芝粒芯和包衣液置于包衣机中进行包衣，喷液雾化压力为0.3MPa，喷液速率为0.45ml/min，干燥后得到灵芝微粒；

3)赤芍微粒的制备：

3.1)将赤芍细粉和甘露醇分别过80目筛，然后混合均匀，并添加亚硝酸氢钠混合均匀，得到软材；将软材置于挤出滚圆机进行挤出和滚圆，烘干，得到赤芍粒芯；

3.2)将醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙二醇和乙酰化单甘油脂肪酸酯加入适量的水中，搅拌至全部溶解，得到包衣液；

3.3)将赤芍粒芯和包衣液置于包衣机中进行包衣，喷液雾化压力为0.3MPa，喷液速率为0.45ml/min，干燥后得到赤芍微粒；

4)将灵芝微粒、赤芍微粒和原料药其他组分的细粉置于研钵中，研磨下缓慢加入微晶纤维素、微粉硅胶以及硬脂富马酸钠，继续研磨1h，转速为250rmp，取出，过120目筛，制得固体分散体；

5)将固体分散体、处方量的羧甲基淀粉钠、1/2处方量的卡拉胶混合均匀，得到混合粉；

6)将步骤5)制得的混合粉制粉，加入1/2处方量的卡拉胶，并进行整粒，混合均匀，压片，制得改善肿瘤微环境的片剂。