[发明专利]人LOXL2基因的用途及其相关药物

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及人LOXL2基因的用途及其相关药物。

背景技术

RNA干扰(RNAinterference,RNAi)即用核苷酸组成的短的双链RNA(dsRNA)进行 转录后基因沉默。它可高效、特异地阻断体内特定基因的表达，导致其降解，从而引起生 物体内特异基因的沉默，使细胞表现出某种基因表型的缺失，是近年来新兴的一种常用的 研究基因功能、寻找疾病治疗方法的实验室技术。研究表明，长度为21-23nt的双链RNA 能够在转录和转录后水平特异性的引起RNAi(TuschlT,ZamorePD,SharpPA,BartelDP. RNAi:double-strandedRNAdirectstheATP-dependentcleavageofmRNAat21to23nucleotide intervals.Cell2000；101:25-33.)。肿瘤患者虽经化疗、放疗和综合治疗，但五年生存率仍很 低，如能对肿瘤发病和进展有关的基因进行干预，将能为肿瘤的治疗开辟新途径。近年来， RNAi已成为肿瘤的基因治疗的有效策略。利用RNAi技术可以抑制原癌基因、突变的抑癌 基因、细胞周期相关基因、抗凋亡相关基因等的表达来抑制肿瘤进程(Uprichard,SusanL.The therapeuticpotentialofRNAinterference.FEBSLetters2005；579:5996-6007.)。

LOXL2是一种GTP结合蛋白，最初是通过差异显示PCR在肾脏疾病中有差异表达而 被发现，这个蛋白有GTP酶的作用，它可以作为分子开关而存在有无活性两种不同的状态； 当与GTP结合的时候是没有活性的，当与GDP结合的时候是有活性的，这个时候分子开关 打开激活细胞中的一些下游信号通路。当外源受体与GTP样的受体结合。受体构象改变， 三聚体G蛋白开关打开会释放GDP，从而形成GTP,当G蛋白酶水解了与其结合的GTP的 高能磷酸键，开关关闭，GTP转变为GDP(LapingNJ1,OlsonBA,ZhuY.Identificationofa novelnuclearguanosinetriphosphate-bindingproteindifferentiallyexpressedinrenaldisease。J AmSocNephrol.2001May；12(5):883-90.)LOXL2与Nog1形成复合物可以参与60S 核糖体亚单位的合成是必要的(JensenBC,WangQ,KiferCT,ParsonsMTheNOG1 GTP-bindingproteinisrequiredforbiogenesisofthe60Sribosomalsubunit.JBiol Chem278:32204–32211FuentesJL,DattaK,SullivanSM,WalkerA,MaddockJR(2007 )InvivofunctionalcharacterizationoftheSaccharomycescerevisiae60SbiogenesisGTPase Nog1.MolGenetGenomics278:105–123LapikYR,MisraJM,LauLF,PestovDG(2007) RestrictingconformationalflexibilityoftheswitchIIregioncreatesadominant-inhibitory phenotypeinObgGTPaseNog1.MolCellBiol27:7735–7744.)