[发明专利]使在加工聚(L-丙交酯)支架中断链和单体产生最小化的方法

说明书

本申请是申请日为2011年10月11日、申请号为“201180059932.8”、发明名称为“使在加工聚(L-丙交酯)支架中断链和单体产生最小化的方法”的中国专利申请的分案申请，原申请是国际申请PCT/US2011/055792的中国国家阶段申请。

技术领域

本发明涉及制作可植入式医学装置，例如由聚合物(如聚(L-丙交酯)(poly(L-lactide)))制成的支架或支架骨架(stent scaffolding)。

背景技术

本发明涉及多种包含由聚合物制成之结构的可植入式医学装置。这样的可植入式医学装置包括但不限于：径向可扩张假体(prosthesis)(例如支架和支架移植物)、导管(catheter)和起搏器导线(pacemaker lead)。

径向可扩张假体适合于植入身体管腔(lumen)内。“内假体(endoprosthesis)”是指放置在体内的人造装置。“管腔”是指管状器官(例如血管)的腔。支架一般为圆筒形状的装置，其功能是保持一段血管或其他解剖学管腔(如泌尿道和胆管)打开并且有时使它们扩张。支架经常被用于治疗血管中的动脉粥样硬化性狭窄。“狭窄”是指身体的通道或孔口变窄或收缩。在这些治疗中，支架在血管系统中的血管成形术(angioplasty)后加固血管并防止再狭窄。“再狭窄”是指经明显成功地治疗(例如通过气囊(balloon)血管成形术、支架术或瓣膜成形术)后在血管或心脏瓣膜中再次发生的狭窄。

使用支架治疗患病位置或病变部位包括递送和展开支架。“递送”是指通过身体管腔将支架引入并且运输到需要治疗的血管区域(例如病变部位)。

“展开”相当于在治疗区域的管腔内扩张支架。递送和展开支架通过以下步骤完成：将支架围绕着导管的一端定位，将导管的所述端穿过皮肤插入到身体管腔内，在身体管腔内推进导管至期望的治疗部位，在所述治疗部位扩张支架，以及从管腔中移除导管。

在气囊可扩张支架的情况下，围绕配置于导管上的气囊安装支架，安装支架通常包括将支架压缩或卷绕(crimp)在气囊上。然后通过膨胀气囊来扩张支架。然后可将气囊放气并撤回导管。在自扩张支架的情况下，可通过约束构件(constraining member)(如可伸缩鞘(sheath)或护套(sock))将支架固定至导管。当支架处于期望的身体部位时，可撤回所述鞘以使支架自扩张。

支架必须能够满足多个要求，例如径向强度必须承受结构负荷，即在支架支撑血管壁时施加在支架上的径向压缩力。一旦扩张，支架必须在整个服务寿命中适当地保持其大小和形状，尽管多种力可能施加于其上(包括心脏跳动引起的循环负荷)。例如，径向力可趋向于引起支架向内弹回。此外，支架必须拥有足够柔韧性以允许卷绕、扩张和循环负荷。最后，支架必须是生物相容的，从而不引发任何不良的血管响应。

支架的结构通常由骨架构成，所述骨架包含相互连接的结构部件(在本领域中通常称作撑杆(strut)或棒臂(bar arm))的图案或网。骨架可由材料的线、管或片卷曲成圆筒形状而形成。骨架设计成使得支架可以径向压缩(允许卷绕)和径向扩张(允许展开)。

此外，含有药物的支架可以通过用包含有活性或生物活性之药剂或药物的聚合物载体涂布金属或聚合物骨架的表面来制作。聚合物骨架也可以作为活性剂或药物的载体。

此外，对于可植入式医学装置(例如支架)，理想的是其可生物降解。在许多治疗应用中，支架可能必须在身体内存在一段限定的时间才实现其预期功能(例如，保持血管通畅和/或药物递送)。因此，由可生物降解的、可生物吸收的和/或可生物腐蚀的可生物吸收的聚合物制作的支架可配置成在其临床需要结束后部分地或全部地被腐蚀掉。

发明内容

本发明的多个实施方案包括制造支架的方法，其包括：提供具有150至200kD的Mn的PLLA树脂；将PLLA树脂在熔融状态下在挤出机中加工；由所述经加工的PLLA树脂形成PLLA管；以及由所述PLLA管制作支架。

制造支架的方法的另一些实施方案包括：提供PLLA树脂；将PLLA树脂在熔融状态下在挤出机中加工，挤出机中的温度为195℃至210℃；由经加工的PLLA树脂形成PLLA管；由PLLA管制作支架骨架；以及通过暴露于20-35千戈瑞剂量的电子束辐射来对支架进行灭菌，其中经灭菌的支架骨架的Mn为至少70kD。