[发明专利]注射用阿莫西林钠舒巴坦钠复方药物组合物及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，涉及一种注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的复方药物组合物，另外，还涉及一种注射用阿莫西林钠舒巴坦钠复方药物组合物的制备方法。

背景技术

阿莫西林钠舒巴坦钠由阿根廷Bagó公司开发，目前，其制剂以商品名Trifamox IBL在阿根廷、巴西、墨西哥、哥伦比亚等多数拉美国家以及韩国上市，并于1997年进口我国。目前，我国已有国产的阿莫西林钠舒巴坦钠制剂上市，其中，阿莫西林钠与舒巴坦钠的比例是2∶1(以有效酸计)。阿莫西林抑制细菌转肤酶，阻止细菌细胞壁合成过程中粘肤的交联反应，破坏细胞壁的完整性，使菌体膨胀破裂，同时促发细菌自溶系统，使菌体崩解，系杀菌性广谱抗生素，但单独使用时细菌对其易产生耐药性。舒巴坦为不可逆性β-内酰胺酶抑制剂，可有效地抑制细菌产生的β-内酰胺酶，抗酶潜广，对染色体介导的β-内酰胺酶也有很强的抑制作用，二者合用，抗菌谱扩大，耐酶性能也增强。

目前，市售的阿莫西林钠舒巴坦钠粉针剂，是由阿莫西林钠和舒巴坦钠无菌原料直接混合分装得到，该方法所得产品的均一性、稳定性、溶解性等均比较差。

中国专利文件CN101632660A公开了阿莫西林钠舒巴坦钠的混悬粉针剂，采用乳化混悬技术通过冷冻干燥法制备，解决了阿莫西林钠舒巴坦钠稳定性差的问题，但是其配方复杂、制备工艺也不适于工业化生产。

中国专利文件CN101322701A公开了一种注射用阿莫西林钠舒巴坦钠及其冻干粉针剂的制备方法，其采用高速逆流色谱法，以三氯甲烷、乙酸乙酯和水配置构成固定相、流动性的溶剂体系，对阿莫西林钠和舒巴坦钠进行分离纯化，得到注射用的阿莫西林钠和舒巴坦钠，再冷冻干燥、无菌分装，制得注射用阿莫西林钠舒巴坦钠。该方法所得产品的溶解速度及稳定性较差，严重影响其临床疗效。

中国专利文件CN102895228A公开了阿莫西林钠舒巴坦钠的注射剂，其以磷酸二氢钠调节混合液的pH值至7.0，后过滤、干燥、无菌粉碎灌装，得到阿莫西林钠舒巴坦钠注射剂。尽管其所得产品具有溶解度高、稳定性好等优势，但是以磷酸盐调节pH值时，易导致阿莫西林的内酰胺环开环，后发生分子内成环，从而生成2,5-吡嗪二酮，成品中的有关物质含量较高(大于1.03％-1.24％)。

发明内容

本发明人惊奇地开发了一种有关物质含量低、溶解性好、稳定的注射用阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物，该组合物为注射剂，其制备工艺简单，适于工业化生产。

本发明的目的是提供一种注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的复方药物组合物。

本发明的另一目的是提供一种注射用阿莫西林钠舒巴坦钠复方药物组合物的制备方法。

具体地说，本发明提供了一种注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的复方药物组合物，该复方药物组合物为冻干粉针，是由如下重量配比的原料组成：

这里，所述阿莫西林钠的用量是以阿莫西林游离酸计算；所述舒巴坦钠的用量是以舒巴坦游离酸计算；所述的盐酸-氢氧化钠用量，是指将上述阿莫西林钠、舒巴坦钠、木糖醇溶于注射用水中，待溶解完全后，调节pH值至7.0-8.2所需的盐酸-氢氧化钠量，优选地调节pH值至7.8-8.0，所述注射用水的重量为阿莫西林游离酸重量的8-10倍，优选地，为8倍。

本发明提供了一种注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的复方药物组合物，该复方药物组合物为冻干粉针，是由如下重量配比的原料组成：

这里，所述阿莫西林钠的用量是以阿莫西林游离酸计算；所述舒巴坦钠的用量是以舒巴坦游离酸计算；所述的盐酸-氢氧化钠用量，是指将上述阿莫西林钠、舒巴坦钠、木糖醇溶于注射用水中，待溶解完全后，调节pH值至7.0-8.2所需盐酸-氢氧化钠的量，优选地，调节pH值至7.8-8.0，所述注射用水的重量为阿莫西林游离酸重量的8-10倍，优选地，为8倍。

本发明提供的一种阿莫西林钠舒巴坦钠的复方药物组合物，具体的说，是由如下重量配比的原料组成：

这里，所述阿莫西林钠的用量是以阿莫西林游离酸计算；所述舒巴坦钠的用量是以舒巴坦游离酸计算；所述的盐酸-氢氧化钠用量，是指将上述阿莫西林钠、舒巴坦钠、木糖醇溶于注射用水中，待溶解完全后，调节pH值至7.0-8.2所需盐酸-氢氧化钠的量，优选地调节pH值至7.8-8.0，所述注射用水的重量为阿莫西林游离酸重量的8-10倍，优选地，为8倍。