[发明专利]2‑(2‑正丁基‑4‑羟基‑6‑甲基‑嘧啶‑5‑基)‑N,N‑二甲基乙酰胺的制备方法有效
申请号: | 201410817307.0 | 申请日: | 2011-01-20 |
公开(公告)号: | CN104610164B | 公开(公告)日: | 2018-03-16 |
发明(设计)人: | 金知汉;李濬光;柳炳旭;崔沃卿;金学元;李宜和 | 申请(专利权)人: | 保宁制药株式会社 |
主分类号: | C07D239/36 | 分类号: | C07D239/36;C07D403/10 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司72002 | 代理人: | 过晓东 |
地址: | 韩国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 丁基 羟基 甲基 嘧啶 乙酰 制备 方法 | ||
1.一种制备非马沙坦的方法,所述方法包括:
(1)使式2的化合物与戊烷脒或其盐在碱的存在下反应,以制备式1的化合物2-(2-正丁基-4-羟基-6-甲基-嘧啶-5-基)-N,N-二甲基乙酰胺,
(2)由式1的化合物制备式5的化合物,
(3)由式5的化合物制备式6的化合物,
(4)由式6的化合物制备式7的化合物,和
(5)由式7的化合物制备式8的化合物,
[式1]
[式2]
其中R1表示甲基,
[式5]
[式6]
[式7]
[式8]
2.如权利要求1所述的方法,其中所述戊烷脒盐为戊烷脒盐酸盐。
3.如权利要求1所述的方法,其中式2的化合物:戊烷脒或其盐的摩尔比在1:1-1.5的范围中。
4.如权利要求1所述的方法,其中所述碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、甲醇钠或乙醇钠。
5.如权利要求1所述的方法,其中式2的化合物通过使式3的化合物与式4的化合物在碱的存在下反应来制备
[式3]
[式4]
其中R1表示甲基,并且
X表示F、C1、Br或I。
6.如权利要求5所述的方法,其中所述碱为甲醇钠或乙醇钠。
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