[发明专利]克拉霉素掩味微丸制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体而言，本发明涉及一种克拉霉素掩味微丸制剂及其制备方法。

背景技术

克拉霉素(式I所示化合物)是红霉素的衍生物，20世纪90年代初由日本大正公司开发成功，并以商品名Clarith注册。尔后，大正公司首先将其技术转让给美国雅培公司生产；1990年在爱尔兰、意大利上市，1991年10月获FDA批准定为IB类新药上市，商品名Biaxin，1993年以Klacid在中国香港上市，已在全球50多个国家上市，市场用量稳步增长，并在临床中发挥了重要作用。目前生产的克拉霉素剂型片剂、颗粒剂、分散片、缓释片、注射剂和干混悬剂。

克拉霉素属14元环大环内酯类抗生素。抗菌谱与红霉素、罗红霉素等相同，但对革兰阳性菌如链球菌属、肺炎球菌、葡萄球菌的抗菌作用更优，且对诱导产生的红霉素耐药菌株亦具一定抗菌活性。克拉霉素及其在体内的代谢产物对流感杆菌的抗菌作用增强。其对淋球菌、李斯忒菌、空肠弯曲菌也有一定作用，而对嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体、溶脲脲原体等的作用比红霉素为强，在近年开发的新品种中作用较突出。此外，对包柔螺旋体、鸟分枝杆菌、鼠弓形体等均具一定活性，且大多优于其他品种。除对厌氧球菌具较强抗菌作用外，对脆弱类杆菌的作用优于红霉素等，该品对金葡菌、化脓性链球菌、流感杆菌等的抗生素后效作用明显强于红霉素。

克拉霉素对胃酸稳定，口服吸收好。单剂顿服100mg后2h达峰浓度，为0.35μg/ml；而顿服1200mg后的峰浓度可达3.97μg/ml。该品能迅速分布至各种组织中，肺组织中的药物浓度达17.5μg/g；在扁桃体、鼻粘膜、皮肤中的浓度约为同期血药浓度的2～6倍。药物在细胞内与细胞外的浓度之比为16：4。蛋白结合率为42％～70％。主要经粪及尿排泄。消除半减期为2.6～4.4h。轻度肾功能不全者、或老年人、或轻度至中度肝功能不全者无需调整用药剂量。

克拉霉素适用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染：1.鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。2.下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。3.皮肤软组织感染：脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。4.急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。5.也用于军团菌感染，或与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。

其用法用量如下：1.成人口服，常用量一次250mg，每12小时1次。(1)重症感染者一次500mg，每12小时1次。(2)根据感染的严重程度应连续服用6～14日。2.儿童口服，6个月以上的儿童，按体重一次7.5mg/kg，每12小时1次。或按以下方法给药。(1)体重8～11kg，一次62.5mg，每12小时1次。(2)体重12～19kg，一次125mg，每12小时1次。(3)体重20～29kg，一次187.5mg，每12小时1次。(4)体重30～40kg，一次250mg，每12小时1次。3.根据感染的严重程度应连续服用5～10日。

目前市场上的克拉霉素颗粒比较苦，掩味效果不好，特别是当克拉霉素用于老人、儿童时，患者依从性较差。普通克拉霉素颗粒虽通过甜味剂进行矫正，但每袋药物分装量太大，影响口感。

因此，目前克拉霉素制剂仍有待改进。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一或提供一种有用的商业选择。因此，针对现有技术克拉霉素药物分装量过大，并且有效生物利用度低的情况，本发明提供了一种超微粒的克拉霉素掩味微丸制剂及其制备方法。

在本发明的一个方面，本发明提供了一种克拉霉素掩味微丸制剂，包括：克拉霉素微丸和包衣层，其中，所述克拉霉素微丸的平均粒径为180μm～220μm；所述包衣层的平均厚度为10μm～115μm；所述克拉霉素掩味微丸制剂的平均粒径为200μm～410μm。本发明所述克拉霉素掩味微丸制剂处方工艺先进，且产品质量稳定，通过控制微丸和整体微丸制剂的粒径，可以减少药物的分装量。如果粒径过大，会使每包的分装量加大，不便于服用，也不利于工业化大生产；如果粒径过小，会影响制粒，不利于药物的吸收。

本发明所述克拉霉素掩味微丸制剂，克服了目前市售的克拉霉素颗粒普通制剂因药物释放迅速、味苦、有效生物利用度低而不能满足患者长期用药的要求的缺陷，不仅能够很好的掩盖药物本身的苦味，更能够减少药物的分装量，可以提高小儿患者的顺应性，提高其生物利用度和稳定性，制备方法简单，适合于工业化生产。