[发明专利]一种肝素钠粗品中杂质分析预处理的方法

说明书

技术领域

本发明涉及生化原料药技术领域，具体的说是一种涉及为肝素钠粗品中杂质分析进行预处理的方法。

背景技术

肝素钠是从猪小肠粘膜中提取的一种生化原料药药品，临床主要用于抗凝血防止血栓形成，还可以治疗心血管病、血液病、尿毒症等疾病。是一种可以挽救生命，不可替代的安全药物。近年来研究证明肝素钠还有降血脂作用。我国是肝素钠产量最大的国家，肝素钠的生产精致工艺也不断改进。随着需求增加肝素钠的纯化技术会更加成熟。

多硫酸软骨素是类肝素的一种，与肝素钠有相似的性质，肝素钠的不良反应多是由于肝素钠中含有多硫酸软骨素引起的。是肝素钠中含有的一种危害较大的主要杂质。若肝素钠粗品在进厂时没有把好关，让含有较多的多硫酸软骨素等杂质肝素钠粗品混进厂，在对粗品进行进一步纯化加工时，就需要进行反复多次的纯化精制过程，既造成了成本的加大，原料的浪费，也耽误了时间。大大降低生产效率，对生产企业造成一定的损失。

发明内容

本发明提供了一种肝素钠粗品中杂质分析预处理的方法，是为了在进一步纯化精制之前，对肝素钠粗品按本发明的步骤进行处理后，对其中含有的杂质进行分析，符合中国药典、美国药典的要求，则可以进一步进行纯化精制。此法可以降低由于对杂质含量过多的肝素钠粗品进行纯化精制造成的浪费及损失。而且该法简单安全易于操作，通过此预处理方法得到的结果具有较高的参考价值。

本发明提出的肝素钠粗品杂质分析的预处理方法，具体包括一下步骤：

（1）粗品溶解：取肝素钠粗品，加纯水使完全溶解。

（2）第一次乙醇沉淀：用盐酸调pH值到6.5～7.5，升温至45～55℃，加2.5～4.5 g NaCl，保温0.5～1h。升温至85～95 ℃，加乙醇60～80ml，使乙醇度数达到35～45度。

（3）第二次乙醇沉淀：降温至30～40℃，倒出上清，下层沉淀加纯水35～45 ml溶解。溶液用氢氧化钠调pH值至10.0～12.0，静置1～2 h，离心10～20 min，离心速度2500～3800 rpm。上清液调pH值至 5.0～7.0，加0.5～1.5 g NaCl，加乙醇30～40 ml，使乙醇度数达到40～50度。静置1h，倒出上层溶液，下层沉淀加入乙醇25～40，脱水20～40 min。

（4）干燥：沉淀于55～65℃烘2～3 h。

在该技术方案中，还具有一下技术特征：

1、肝素钠粗品的浓度为0.01～0.1g·mL^-1。

2、沉淀于55～65℃烘2～3 h后获得的样品进行核磁共振波谱分析，均符合现行中国药典和美国药典的要求，则可以进行下一工序。

本发明的优点与积极效果：

该发明可以通过实验室初步试验评估肝素钠粗品中的杂质。可以降低由于对杂质含量过多的肝素钠粗品进行反复纯化精制造成的浪费及损失。而且该法简单安全，易于操作通过此预处理方法得到的结果具有较好的参考。