[发明专利]一种羧甲淀粉钠制备方法

说明书

本发明属于制药技术领域，尤其涉及一种羧甲淀粉钠制备方法。淀粉与氢氧化钠在乙醇溶液中在38℃‑42℃下碱化，碱化过程加入促进碱化的催化剂环氧氯丙烷；再与氯乙酸醚化，醚化过程加入促进醚化的催化剂季铵盐。综合利用和“三废”处理：滤液中乙醇可利用酒精回收塔进行回收，可用以配制(91‑92％)乙醇，也可用以配制(80‑83％)乙醇；降温水通过冷却后可重复再利用；洁净区扫地料和筛上滞留物可用作工业级粘合剂。

技术领域：

本发明属于制药技术领域，尤其涉及一种羧甲淀粉钠制备方法。

背景技术：

羧甲淀粉钠是变性淀粉中的主要品种之一，外观为白色或类白色粉末。作为胶囊剂和片剂的崩解剂广泛应用于口服药物制剂中。可用于直接压片或湿法制粒的片剂中。在水中分散成粘稠状胶体溶液，具有良好的亲水性，吸水性和膨胀性，通过快速吸水，达到快速而显著溶胀，从而起到崩解作用。溶胀度的高低是羧甲淀粉钠比较重要的性能指标。

目前羧甲淀粉钠的发展相对较慢，品种单一、生产规模小、产品质量标准低、性能和使用效果与国外相差甚远，这种状况严重影响了我国制剂水平的提高。要提高药物制剂质量首先必须提高羧甲淀粉钠产品的溶胀度。

现有的羧甲淀粉钠制备采用反应、离心、干燥各自独立的设备进行生产，生产设备比较落后，劳动强度大。生产过程碱化、醚化反应不彻底，因此所生产的产品质量不稳定，溶胀度最高仅能达到12mL。不能满足众多制药企业的要求，严重影响了产品的信誉和应用单位的信心。

发明目的：

本发明提供了一种溶胀度更加优良的羧甲淀粉钠的制备方法。改善了羧甲淀粉钠生产装置水平，从反应开始到离心、干燥、筛分、包装等工序采用连续、封闭的操作并加强仪表控制和检测，降低了劳动强度，改善了劳动环境。生产过程加入两种催化剂环氧氯丙烷及季铵盐，使反应程度更加彻底，溶胀度增大，质量进一步提高。

技术方案：

本发明是通过以下技术方案实现的：

淀粉与氢氧化钠在乙醇溶液中在38℃-42℃下碱化，碱化过程加入促进碱化的催化剂环氧氯丙烷；再与氯乙酸醚化，醚化过程加入促进醚化的催化剂季铵盐。

本发明所提供的羧甲淀粉钠的制备方法，包括以下步骤：

(1)、备料：①将33.8份氢氧化钠投入盛有25份纯化水的化碱釜中，加入225份(90-91％)乙醇，充分溶解备用；

②将90-110份氯乙酸用125份(90-91％)乙醇充分溶解，抽滤备用；

(2)、向搪玻璃反应罐中加90-91％的乙醇650份，加氢氧化钠40-60份使充分溶解，投入淀粉550份，催化剂环氧氯丙烷1000ml，控制温度38-42℃，碱化1小时，每20分钟记录一次温度；

(3)、将氯乙酸溶液、氢氧化钠溶液依次加入搪玻璃反应罐，催化剂季铵盐800ml，控制反应温度53-56℃，醚化6小时，每30分钟记录一次温度；

(4)、向搪玻璃反应罐中加入80-83％的乙醇700份，检测氯化钠含量(≤5.8％)、PH值(5.8-7.3)，合格后进行固液分离，滤液及时打入回收塔进行回收再利用；

(5)、控制温度60-70℃干燥，干燥3小时，停机转入筛分包装工序；

(6)、产品过120目筛网后，即为羧甲淀粉钠的成品。

本发明在制造方法上，申请人试验了多种设备，最终确定了反应、分离、干燥一体设备，解决了反应、分离、干燥设备单独造成的设备浪费与物料二次污染问题，缩短了时间，简化了流程。在本发明的制备方法中，加入催化剂环氧氯丙烷、季铵盐使反应程度更加充分，产品的溶胀度最高能达到19mL。