[发明专利]一种小儿用甲苯磺酸妥舒沙星胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

    本发明涉及胶囊剂，尤其涉及小儿用甲苯磺酸妥舒沙星胶囊及其制备方法。

背景技术

甲苯磺酸妥舒沙星由日本富山化学工業株式会社研制开发，1990年最先在日本上市口服片剂，规格：75mg、150mg，适用于治疗成年患者因妥舒沙星敏感菌引起的多个系统的感染症，如浅表性和深部皮肤感染、外伤或热伤及手术创伤等的继发感染、骨髓炎、关节炎、急性支气管炎、肺炎、肾盂肾炎、前列腺炎、尿道炎等。2009年8月，富山化学工業株式会社研制的甲苯磺酸妥舒沙星小儿用细粒剂在日本获批上市，规格0.5g:75mg、100g:15g，适用于治疗儿童患者因妥舒沙星敏感菌引起的肺炎、中耳炎、霍乱、炭疽，其在日本的III期临床试验纳入了1～15岁的细菌性肺炎和急性细菌性中耳炎儿童患者。

儿童肺炎和中耳炎是我国儿科常见的感染性疾病，我国现行2004年版《抗菌药物临床应用指导原则》和最新的文献资料调查显示两种疾病主要致病菌为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌。近年来随着抗生素的广泛应用，这些细菌的耐药菌如PISP、PRSP、BLNAR等逐年增加，国内现有适合儿童使用的抗生素（主要是β-内酰胺类、大环内酯类抗菌药物）已显示出局限性，临床迫切需要新的有效且安全的药物作为备选用药。

氟喹诺酮类抗菌药物中的妥舒沙星，与β-内酰胺类和大环内酯类抗菌药物没有交叉耐药性，对儿童肺炎和中耳炎的主要致病菌——包括PRSP、BLNAR等耐药菌在内的肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌，显示出比其它氟喹诺酮类抗菌药物以及β-内酰胺类抗菌药物更强的抗菌活性。日本临床试验也表明甲苯磺酸妥舒沙星小儿用细粒剂对于儿童肺炎和中耳炎具有优异的临床疗效和细菌清除率，而且对于耐药性肺炎链球菌（PISP、PRSP）和耐药性流感嗜血杆菌（BLNAR、BLPAR、BLPACR）所致感染患者以及既往使用其它抗菌药物治疗的患者均有优异的临床疗效。

目前影响妥舒沙星及其它氟喹诺酮类抗菌药物用于儿童的主要因素为这类药物对幼年动物可诱发关节毒性，我国至今未正式批准氟喹诺酮类药物用于儿童，但是国内已存在标签外应用氟喹诺酮类药物治疗儿科感染的情况。与国内相比，国外已有4种氟喹诺酮类药物（环丙沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、妥舒沙星）明确了儿童适应症和用法用量，一则满足了部分儿童细菌性感染患者的治疗需求，二则避免了临床医生探索性应用所造成的滥用。

综上所述，本品的开发有利于优化现有儿童用抗菌药物品种结构，可以为儿科肺炎和中耳炎患者尤其是其它口服抗菌药治疗无效的患者提供更好的用药选择。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种崩解时间短、药物溶出迅速的小儿用甲苯磺酸妥舒沙星胶囊；

本发明的目的之二是提供一种制备所述小儿用甲苯磺酸妥舒沙星胶囊的方法。

本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的：     一种小儿用甲苯磺酸妥舒沙星胶囊，包括：甲苯磺酸妥舒沙星和制剂辅料；所述的制剂辅料包括：填充剂、崩解剂、表面活性剂、稀释剂、润滑剂、助流剂。

按重量份计，各成分的用量优选为：甲苯磺酸妥舒沙星20-65份，填充剂10-55份，崩解剂8-15份，表面活性剂 0.5-2份，稀释剂2-10份，润滑剂1-5份，助流剂1-3份；

更优选的，各成分的用量为：甲苯磺酸妥舒沙星58份，填充剂16份，崩解剂12份，表面活性剂1.5份，稀释剂8份、润滑剂2份、助流剂2.5份。

优选的，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠，淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇酸钠或微晶纤维素。

所述表面活性剂优选为十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80、泊洛沙姆、聚乙二醇辛酸甘油酯、聚乙二醇葵酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或聚乙二醇硬脂酸甘油酯。

所述填充剂可以是乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨醇或甘氨酸；

所述稀释剂为乳糖或者预胶化淀粉；所述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉；所述助流剂优选为微粉硅胶。

本发明通过实验发现，崩解剂与表面活性剂的配比比例，对于药物的溶出速度有非常显著的影响，其中，崩解剂与表面活性剂按照12:1.5的质量比例进行配比时，药物的溶出速度最快、生物利用度最高。