[发明专利]透明质酸维生素E琥珀酸酯聚合物及其制备和用途

权利要求书

1.一种透明质酸维生素E琥珀酸酯聚合物，其特征在于：维生素E琥珀酸酯通过双胺基桥链连接到主链透明质酸上，所述聚合物具有如下所示的结构式I：

2.根据权利要求1所述的透明质酸维生素E琥珀酸酯聚合物，其特征在于：所述结构式中的R选自-(CH₂)₂-、-(CH₂)₃-、-(CH₂)₄-、-CH(CH₃)-、-CH₂CH(CH₃)-、-CH(CH₃)CH₂-和-CH₂CH(CH₃)CH₂-。

3.根据权利要求1或2所述的透明质酸维生素E琥珀酸酯聚合物，所述透明质酸维生素E琥珀酸酯聚合物为透明质酸-乙二胺-维生素E琥珀酸酯，其具有如下所示的结构式I’：

4.根据权利要求1-3中任一项所述的透明质酸维生素E琥珀酸酯聚合物，其特征在于，所述透明质酸的分子量范围为5000-200000Da，优选为7000-100000Da，更优选为7000-14000Da。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的透明质酸维生素E琥珀酸酯聚合物，其特征在于，所述维生素E琥珀酸酯在透明质酸上的取代度为1％-99％，优选为1％-50％，更优选为5％-20％，最优选为5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的透明质酸维生素E琥珀酸酯聚合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

a)双胺基桥链-维生素E琥珀酸酯的合成：将维生素E琥珀酸酯溶于溶剂中，在催化剂作用下，与双胺基桥链发生酯化反应，得到双胺基桥链-维生素E琥珀酸酯；

b)透明质酸-双胺基桥链-维生素E琥珀酸酯的合成：将透明质酸溶于无水有机溶剂中，加入催化剂，搅拌至反应结束；然后缓慢滴加至步骤a)所得的双胺基桥链-维生素E琥珀酸酯溶液中，至反应完成后，将反应液转至透析袋中至透析结束，并通过冷冻干燥得到所述聚合物；

优选地，所述催化剂选自1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑及其组合；

优选地，所述透明质酸中的羧基与所述维生素E琥珀酸酯的摩尔比为1：1-40，更优选地为1：5-20。

7.根据权利要求1-5中任一项所述的聚合物在制备药物载体或者在制备抗肿瘤药物中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述药物载体为纳米药物载体，任选地，所述纳米药物载体选自胶束、微乳、微球、微囊、纳米粒、固体脂质纳米粒及其组合。

9.一种靶向治疗药物，其特征在于，包含权利要求1-5任一项所述的聚合物，任选地，还包含一种或多种活性成分，优选所述活性成分选自抗肿瘤药物、基因或蛋白，更优选所述活性成分选自阿霉素、紫杉醇、羟基喜树碱、依托普利、姜黄素、小檗碱、siRNA及其组合。

10.根据权利要求9所述的靶向治疗药物在制备治疗肿瘤药物中的用途。