[发明专利](顺)-2-取代-2-溴烯烃三氟硼酸钾的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医用中间体硼酸衍生物的合成新方法,属于有机化学合成领域，特别指一种制备(顺)-2-取代-2-溴烯烃三氟硼酸钾的新方法。

背景技术

烯烃硼酸是一类重要的有机化工试剂，广泛运用在有机合成特别是在构建多取代的烯烃化合物中起着关键性作用。但是多数情况下，烯烃硼酸在室温和空气条件下并不稳定，一般会慢慢分解成无机硼酸，这样烯烃硼酸无法作为一种有效的化工试剂运用在有机合成上。如果把烯烃硼酸转化为硼酸酯，在室温和空气条件下稍微稳定一些，但是一般情况下，烯烃硼酸酯是液体，而且易燃，不便于保存，也不是一类理想的有机化工试剂。本发明涉及到的(顺)-2-取代-2-溴烯烃三氟硼酸钾是一类性质稳定的白色固体化合物，便于储存，易于实现商业化产品。本发明的产品是一种选择性好的顺式结构的烯烃硼酸衍生物，既具有烯烃硼酸结构可以发生Suzuki偶联反应引入一个新的基团，又可以利用烯烃溴发生Nigishi反应引入另一个新基团。因此本发明涉及的(顺)-2-取代-2-溴烯烃三氟硼酸钾是一类结构比较新颖的化合物和重要的医药中间体，有着广泛的应用前景。目前鲜有文献报道关于该类化合物的合成方法。

发明内容

本发明弥补了一般烯烃硼酸不稳定的这一缺憾，提供了一类制备(顺)-2-取代-2-溴烯烃三氟硼酸钾的新方法，产品性质稳定，容易实现商业化生产,以取代的炔烃化合物为原料，与三溴化硼反应，在碱性条件下水解，生成不稳定的烯烃硼酸，此生成的烯烃硼酸不须表征，直接与KHF₂反应3小时，减压蒸出溶剂后，用热的丙酮萃取，浓缩丙酮，加入乙醚析出的白色固体即为(顺)-2-取代-2-溴烯烃三氟硼酸钾。反应式如下：

一、烯烃硼酸的制备:在1L反应瓶中，加入取代的炔烃(1equiv)和500mL无水二氯甲烷，冷至0℃,缓慢滴加三溴化硼(1equiv)，加毕，慢慢升至室温，反应3小时，倒入碳酸氢钠(2equiv)的饱和水溶液中，搅拌1小时，分离，水洗，得到白色固体，即烯烃硼酸。二、(顺)-2-取代-2-溴烯烃三氟硼酸钾的制备：将上述白色固体溶于500mL甲醇溶液中，加入KHF₂(6equiv)的饱和水溶液中,于室温下搅拌3小时，减压蒸出溶剂，用热的丙酮萃取，浓缩，加入乙醚，析出的白色固体即为产品。

所述通式中R1代表甲基，苯基，溴亚甲基，氯丁亚甲基，异丙基，丁基，辛基和氯亚甲基，R2代表氢和氯亚甲基.

所述通式中的中间体化合物烯烃硼酸是不稳定的化合物，不须表征，直接与KHF₂反应制得(顺)-2-取代-2-溴烯烃三氟硼酸钾。

所述的(顺)-2-取代-2-溴烯烃三氟硼酸钾的制备方法，其特征在于所述的反应温度是室温，反应时间为3小时。

所述的原料取代烯烃与三溴化硼，碳酸氢钠和KHF₂的摩尔比为1：1：2：6。

所述的反应溶剂为无水二氯甲烷和甲醇。

所述的中间体化合物烯烃硼酸是白色固体，在室温和空气条件下，慢慢分解，是一类不稳定的有机化合物，不便于储存。

所述的目标化合物(顺)-2-取代-2-溴烯烃三氟硼酸钾在室温和空气条件下是一类稳定白色固体。

所述制备得到的(顺)-2-取代-2-溴烯烃三氟硼酸钾是一种医药中间体。

本发明所述的一种合成(顺)-2-取代-2-溴烯烃三氟硼酸钾的方法，其有益效果在于：原料价格便宜易得，反应步骤简单，工艺条件温和容易操作，且工艺稳定性好，易于实现工业化生产，便于储存，后处理简单，产率高，纯度好，产品成本低。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的其中一个实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1：(顺)-2-溴-2-苯基乙烯三氟硼酸钾的制备：