[发明专利]一种艾帕列净的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种艾帕列净的药物组合物及其制备方法。

背景技术

艾帕列净，英文名：Empagliflozin，化学名：(1S)-1,5-脱水-1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-D-葡萄糖醇，一种钠糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，可阻断肾脏对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖排泄，降低血糖水平。批准用于治疗II型糖尿病，是勃林格殷格翰-礼来糖尿病联盟研发。

II型糖尿病原名叫成人发病型糖尿病，多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90％以上。II型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。但到后期仍有一些病人需要药物治疗。

艾帕列净极微溶于水，微溶于甲醇，微溶于乙醇和乙腈；药物在体内的生物利用度受药物的溶解影响很大，在制成药物制剂时，应当重点考虑。因此，本领域仍然需要提供有效的、安全的和可耐受的抗糖尿病药物。

发明内容

在本发明的范围内，旨在提供一种能够解决艾帕列净组合物，实现较好的稳定性且更优的制剂特性，包括硬度、崩解性、溶出度等。

本发明涉及一种稳定的艾帕列净组合物，本发明组合物中包含艾帕列净以及：

(a)一种或一种以上药用填充剂；

(b)一种或一种以上崩解剂；

(c)润滑剂；

任选地，所述制剂中还包括其他药用辅料。

优选地，所述组合物中所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、无水胶体二氧化硅及硅化微晶纤维素中的一种或多种。

优选地，所述崩解剂选自羧甲淀粉钠或低取代羟丙基纤维素。

优选地，所述组合物中所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉与硬脂酸混合物。

通过处方的筛选，发明人发现在组合物中使用硬脂酸镁、滑石粉与硬脂酸混合物作为润滑剂均可以实现更好的制剂效果；同时，制得的组合物在药物稳定性和溶出度都有很好的表现。更优选地，所述组合物中所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉与硬脂酸(2:1)混合物。

优选地，所述组合物还包括粘合剂，所述粘合剂可以是共聚维酮、羟丙基甲基纤维素。

优选地，以组合物总重量计，所述组合物中艾帕列净占10～30％重量百分比，所述药用填充剂占50～80％重量百分比，所述崩解剂占5～25％重量百分比，所述润滑剂占0.5～3％重量百分比，所述其他药用辅料占0～20％重量百分比。

优选地，所述组合物制成片剂、胶囊剂、颗粒剂等。

一种本发明所述片剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

a.)在环境温度将粘合剂溶解或分散于溶剂或溶剂混合物中，制备制粒液体；

b.)在合适的混合机中将填充剂、崩解剂和艾帕列净混合，制备预混合物；

c.)将所述制粒液体喷洒在所述预混合物中，并将所述混合物制粒；

d.)在约70℃的进气口空气温度干燥所述颗粒，直至达到所需1-2％范围内的干燥失重值；

e.)通过筛孔尺寸为0.5至1.0mm的筛，将所述干燥的颗粒去结块；

f.)在合适的混合器中将所述过筛的颗粒和润滑剂混合；

g.)使用常规的旋转压片机将所述最终混合物压制成片剂。

根据原料药的性质和所需药物性质的要求，可制备本发明的下列剂型：胶囊剂或颗粒剂。

具体实施方式

实施例1、本发明艾帕列净的片剂

组分如下：