[发明专利]一种瑞格列奈片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种瑞格列奈片剂及其制备方法。

背景技术

药物治疗是糖尿病治疗的主要方法，主要包括口服降糖药治疗和胰岛素治疗。其中化药在口服降糖药中占主导地位，主要有：磺脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、促胰岛素分泌剂等。

瑞格列奈(repaglinide)是氨基乙酰基苯甲酸衍生物，本品与胰岛β细胞膜外依赖ATP的钾离子通道上的36KDA蛋白特异性结合，使钾通道关闭，钙通道开放，钙离子内流，是一种新型的胰岛素促分泌剂，被称为“膳食葡萄糖调节剂”。

主要用于饮食控制及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖性)患者。瑞格列奈片可与二甲双胍合用。与各自单独使用相比，二者合用对控制血糖有协同作用。瑞格列奈对2型糖尿病是一种安全、有效的药物，可以显着降低空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白，对体重无明显的影响。不良反应及低血糖发生率低。

瑞格列奈(Repaglinide)由诺和诺德制药有限公司于由德国诺和诺德公司于1998年在美国率先上市的治疗Ⅱ型糖尿病的一线口服降糖药。

WO0121159公开了一种瑞格列奈或那格列奈与其他治疗糖尿病的药物的联合用药物，用于预防和治疗2型糖尿病及与糖尿病相关的疾病或疾患。此专利还保护了那格列奈和药物上可接受的载体的组合物及其制备方法。

专利CN 101548972 B公开了一种含有瑞格列奈的固体药物组合物的口崩片处方和制备方法，采用直接压片法或湿法制粒法，未进行含量均匀度研究。

专利CN 102357085 A公开了一种稳定的瑞格列奈普通片的制备方法，制粒过程采用将瑞格列奈加入粘合剂溶液中，再与填充剂经流化床顶喷制粒，工艺复杂需要流化床设备。

专利CN 102743354 A公开了一种制备工艺，在瑞格列奈制剂中，采用固体自乳化技术制成的制剂，用以提高药物稳定性。但是微乳的形成和吸收机制还需要进一步研究。

现有瑞格列奈片的报道，多采用特殊工艺，工艺复杂，操作困难，质量稳定性差，溶出度低。

本发明人检测了市场上购买的瑞格列奈片，溶出度30分钟均小于80％，经过3个月的稳定性实验，有关物质含量均高于1.4％，

本发明人经过研究发现，瑞格列奈原料粘合性差，但微粉化程度比较高，使用湿法制粒可解决粘合性差的问题，但难以充分利用其微粉化的优势，特别是常规粘合剂的使用，使溶出度无法提高，难以提高产品质量，为此，本发明人对粘合剂进行了研究，意外的发现，使用葡甲胺，泊洛沙姆，聚维酮配成一种复合粘合剂制粒，可以达到30分钟溶出达到80％以上，解决了现有技术存在的问题。

发明内容

本发明提供一种质量可靠、稳定性好的瑞格列奈片剂。

本发明所述瑞格列奈片，由如下重量百分比的原辅料制成：

瑞格列奈 0.5～2.1％、

磷酸氢钙重量 22～28％、

微晶纤维素重量为 49～55％、

预胶化淀粉重量为 10～55％、

交联羧甲基纤维素纳重量为 1～8％、

聚维酮重量为 3～7％、

葡甲胺重量为 0.5～3％、

泊洛沙姆重量为 0.5～3％、

黄氧化铁重量为 0.1～0.5％、

红氧化铁重量为 0.1～0.5％、

硬脂酸镁重量为 0.5～2％。

优选的，本发明的瑞格列奈片剂，由如下重量百分比的原辅料制成：

瑞格列奈 0.5～2.1％、

磷酸氢钙 25％、

微晶纤维素 49～53％、

预胶化淀粉 10％、

交联羧甲基纤维素纳 5.5％、

聚维酮 5％、

葡甲胺 2％、

泊洛沙姆 1.5％、

黄氧化铁 0.25％、

红氧化铁 0.25％、

硬脂酸镁 0.5％。

本发明另一个目的在于提供瑞格列奈片的制备方法，步骤如下：

1)将原料药及辅料微晶纤维素、磷酸氢钙、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、着色剂等分别过60目筛，备用。

2)着色剂与交联羧甲基纤维素钠、瑞格列奈原料药及预胶化淀粉混合；混匀后加入磷酸氢钙以及1/3量的微晶纤维素于三维运动混合机混合5至10分钟，将处方量中剩余部分微晶纤维素放入三维运动混合机中混合30分钟。