[发明专利]一种Brexpiprazole中间体的制备方法及Brexpiprazole中间体

权利要求书

1.一种式(VI)所示Brexpiprazole中间体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)使化合物(I)与化合物(II)在溶剂中发生亲核取代反应生成化合物(III)：

其中，X代表F,Cl,Br或I；R₁代表氨基保护基；

2)使化合物(III)与化合物(IV)在碱性条件下、溶剂中发生反应生成化合物(V)：

其中，R₂代表氢，C1-C6的烷基，未被取代或被选自C1～C6烷基、卤素中的一种或多种取代的苯基；

3)当R₂代表C1-C6的烷基，未被取代或被选自C1～C6烷基、卤素中的一种或多种取代的苯基时，使化合物(V)发生水解反应生成化合物(VI)：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述氨基保护基为甲酰基，乙酰基，苄氧羰基或叔丁基氧羰基。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述R₂为甲基，乙基，丁基或叔丁基。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，使所述亲核取代反应在碱存在下进行。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述碱性条件通过使用选自氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾，碳酸钾、三乙胺，吡啶，N-甲基吗啉中的一种或多种碱形成。

6.一种制备Brexpiprazole的中间体，其为式(IX)所示的化合物：

其中：

R₁代表酰基类氨基保护基；R₃代表H，C1-C6的烷基，未被取代或被选自C1～C6烷基、卤素中的一种或多种取代的苯基。

7.根据权利要求6所述的Brexpiprazole的中间体，其特征在于：所述酰基类氨基保护基为甲酰基，乙酰基，苄氧羰基或叔丁基氧羰基。

8.一种Brexpiprazole中间体4-(1-哌嗪基)苯并[b]噻吩或其盐的制备方法，其特征在于：包括首先采用权利要求1至5中任一项权利要求所述的方法来制备式(VI)所示中间体，所述方法还包括：

4)使式(VI)所示中间体在无催化剂存在或催化剂存在下，进行脱羧反应生成化合物(VII)：

5)使化合物(VII)脱去氨基保护基得到4-(1-哌嗪基)苯并[b]噻吩：

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：步骤4)中，使脱羧反应在沸点大于等于100℃的高沸点溶剂中以及温度100～250℃下进行，其中所述催化剂为金属单质或金属化合物。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：采用一锅法进行步骤1)和2)的二步反应。