[发明专利]一种制备手性3-亚甲基-2，3-二氢呋喃类化合物的方法

说明书

一种制备手性3‑亚甲基‑2，3‑二氢呋喃类化合物的方法,属有机合成领域。本发明由β‑酮酸酯和炔丙基类化合物通过催化不对称[3+2]环加成反应合成手性3‑亚甲基‑2，3‑二氢呋喃类化合物的方法。采用的手性钯催化剂是由钯盐与手性P,N‑配体在各种极性和非极性溶剂中原位生成。本发明可以方便地合成各种带取代基团的手性3‑亚甲基‑2，3‑二氢呋喃类化合物，其对映体过量百分数高达98％。本发明具有操作简单、原料易得、底物适用范围广、对映选择性高等特点。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种制备手性3-亚甲基-2，3-二氢呋喃类化合物的方法。

背景技术

二氢呋喃类化合物是合成很多药物还有香料的重要原料[(a)Heaney,H.；Ahn,J.S.In ComprehensiVe Heterocyclic ChemistryII；Katritzky,A.R.,Rees,C.W.,Scriven,E.F.V.,Eds.；Pergamon Press:Oxford,1996；Vol.2,pp 297-436.(b)Ko¨nig,B.In Science of Synthesis,Houben-Weyl Methods of Molecular Transformations；Maas,G.,Eds.；Georg,Thieme Verlag:Stuttgart,2001；Vol.9,pp 183-285.(c)TheChemistry of Heterocycles:Structure,Reactions,Syntheses,and Applications；Eicher,T.,Hauptmann,S.,Eds.；Wiley-VCH:Weinheim,2003.(d)Lipshutz,B.H.Chem.Rev.1986,86,795.].但这类化合物的催化不对称合成目前研究较少，主要通过两个途径：1)金属催化的重氮化合物与乙烯基醚或烯酮的不对称环加成反应[(a)Davies,H.M.L.；Ahmed,G.；Calvo,R.L.；Churchill,M.R.J.Org.Chem.1998,63,2641；(b)Müller,P.；Bernardinelli,G.；Allenbach,Y.F.；Ferri,M.；Grass,S.Synlett2005,1397；(c)Son,S.；Fu,G.C.J.Am.Chem.Soc.2007,129,1046；(d)Zhou,J.-L.；Wang,L.-J.；Xu,H.；Sun,X.-L.；Tang,Y.ACS Catal.2013,3,685.]；2)有机催化的Feist-Benary反应[(a)M.A.Calter,R.M.Phillips,C.Flaschenriem,J.Am.Chem.Soc.2005,127,14566；(b)M.Rueping,A.Parra,U.Uria,F.Besselièvre,E.Merino,Org.Lett.2010,12,5680；(c)L.-P.Fan,P.Li,X.-S.Li,D.-C.Xu,M.-M.Ge,W.-D.Zhu,J.-W.Xie,J.Org.Chem.2010,75,8716；(d)X.Dou,F.Zhong,Y.Lu,Chem.Eur.J.2012,18,13945.]。最近我们报道了铜催化的β-酮酸酯与炔丙醇酯类化合 物通过不对称[3+2]环加成反应合成手性2-亚甲基-2，3-二氢呋喃化合物的方法(F.-L.Zhu,Y.-H.Wang,D.-Y.Zhang,J.Xu,X.-P.Hu,Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,10223-10227)。本发明则首次利用金属钯催化的β-酮酸酯与炔丙醇酯类化合物的不对称[3+2]环加成反应合成手性3-亚甲基-2，3-二氢呋喃结构，该手性化合物的不对称催化合成尚未见文献报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种通过钯催化的β-酮酸酯与炔丙醇酯类化合物通过[3+2]不对称环加成反应来合成在3-位具有环外C＝C双键结构的手性2，3-二氢呋喃类化合物的方法。本发明具有原料易得，操作简单，反应条件温和，对映选择性高等特点。

本发明提供了一种制备3-位具有环外C＝C双键结构的手性2，3-二氢呋喃类化合物的方法。