[发明专利]一种制备手性3-亚甲基-2，3-二氢呋喃类化合物的方法

权利要求书

1.一种制备手性3-亚甲基-2，3-二氢呋喃类化合物的方法，其特征在于：在碱添加剂存在下，手性钯催化剂在反应介质中催化β-酮酸酯和炔丙醇酯类化合物通过不对称[3+2]环加成反应合成，具体步骤为：

(1)手性钯催化剂的制备：氮气保护下，将钯盐与P,N-配体按摩尔比1:0.1～10在反应介质中搅拌1～2小时制得手性钯催化剂；

(2)手性3-亚甲基-2，3-二氢呋喃类化合物的制备：将炔丙醇酯类化合物、β-酮酸酯和碱添加剂溶于反应介质中，然后将该溶液在氮气保护下加入到上述搅拌好的手性钯催化剂的溶液中，室温搅拌反应10～20小时；反应完毕，淬灭反应，萃取；干燥，减压旋蒸，柱分离，得到手性3-亚甲基-2，3-二氢呋喃类化合物；

所述手性钯催化剂与炔丙醇酯类化合物的摩尔比为0.01～1：1，

所述碱添加剂与炔丙醇酯类化合物的摩尔比为0.5～10：1；

所述β-酮酸酯与炔丙醇酯类化合物的摩尔比为1～2：1；

所述β-酮酸酯具有以下结构：

式中：R¹,R²为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基或带有取代基的C3-C12环烷基、苯基及取代苯基、苄基及取代苄基、含一个或二个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团或酯基；

C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基、和苄基上的取代基分别为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基；

所述炔丙醇酯类化合物具有以下结构：

式中：R³为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基或带有取代基的C3-C12环烷基、苯基及取代苯基、苄基及取代苄基、含一个或二个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团或酯基；

C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基、和苄基上的取代基分别为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基；

X为氟、氯、溴、碘、烷基羧酸酯、烷基碳酸酯、烷基磺酸酯、烷基磷酸酯，苯基、取代苯基羧酸酯、取代苯基碳酸酯、取代苯基磺酸酯或取代苯基磷酸酯；

所述手性P,N-配体的结构式为：

式中：R⁴，R⁵，R⁶为H、C1～C10内的烷基、C3～C8内的环烷基、苯基及取代苯基或苄基及取代苄基；

R⁷为烷基和环烷基、苯基及取代苯基、萘基及取代萘基，含一个或以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团；

所述手性3-亚甲基-2，3-二氢呋喃类化合物具有以下结构之一：

I和II互为对映异构体，式中：R¹，R²，R³为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基或带有取代基的C3-C12环烷基、苯基及取代苯基、苄基及取代苄基、含一个或二个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团或酯基；

C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基、和苄基上的取代基分别为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基。

2.按照权利要求1所述一种制备手性3-亚甲基-2，3-二氢呋喃类化合物的方法，其特征在于：所述反应介质为甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、二甲基亚砜或N，N-二甲基甲酰胺中的至少一种，。

3.按照权利要求1所述一种制备手性3-亚甲基-2，3-二氢呋喃类化合物的方法，其特征在于：所述钯盐为三(二亚苄基丙酮)二钯氯仿复合物(Pd₂(dba)₃.CHCl₃)、三(二亚苄基丙酮)二钯、醋酸钯、氯化钯、硝酸钯、四(三苯基膦)钯、乙酰丙酮钯中的至少一种。

4.按照权利要求1所述一种制备手性3-亚甲基-2，3-二氢呋喃类化合物的方法，其特征在于：所述的碱性添加剂为N,N-二异丙基乙胺、三乙胺、叔丁醇钾、KOH、NaOH、K₂CO₃、Na₂CO₃、或NaHCO₃。