[发明专利]一种盐酸吉西他滨冻干粉及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种盐酸吉西他滨冻干粉及其制备方法。

背景技术

盐酸吉西他滨(Gemcitabine hydrochloride)是1983年美国Eli Lilly公司合成的一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗肿瘤药物。在细胞内可代谢为三磷酸化合物，阻止DNA合成。1995年在瑞典、荷兰、芬兰和南非上市，被批准用于治疗胰腺癌和非小细胞肺癌，现FDA的肿瘤药物咨询委员会已推荐本品用于晚期和转移性非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。吉西他滨是治疗非小细胞肺癌最有效的一线药物之一，也是目前治疗晚期胰腺癌的金标准，它具有作用机制独特、抗瘤谱广、高缓解率、延长生存期和毒性反应低等优点，与其他化疗药物无交叉耐药且毒性反应无叠加等特点。特别是其能有效延长病人的生命，提高病人生存质量。

目前国内外生产的吉西他滨均为盐酸吉西他滨冻干粉针剂。其原因是盐酸吉西他滨注射剂不稳定，不能长时间储存。40℃条件下放置四周分解80％，碱性条件下放四周分解70％。

CN200910032906.0教导了一种盐酸吉西他滨冻干粉针，提高盐酸吉西他滨冻干粉针制剂的稳定性，使其在制备、运输和贮存过程中稳定性更好，临床使用时配伍溶液可以较长时间放置，使临床用药变得方便，同时也大大减小了有关物质增加给患者用药安全带来的隐患。

按照常规方法制备注射用吉西他滨冻干制剂，其工艺步骤包括有预冻、升华干燥、解析干燥，具体方法为：A、预冻：先将制品降温至-45℃，保温2小时；B、升华干燥：将制品温度升至-20℃，保温30～35小时，再将制品温度升至0℃保温8小时，再将制品温度升至45℃；C、解析干燥：当制品温度达到45℃，保温8小时，出箱。按照常规方法制备注射用盐酸吉西他滨冻干粉针冻干时间太长，能耗高，生产成本高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸吉西他滨冻干粉及制备方法，为癌症化疗患者提供一种治疗药物，该药物稳定性和复溶性好，并在生产制造过程中缩短冻干时间，降低成本。

本发明具体技术方案如下：

一种盐酸吉西他滨冻干粉，含以下组分：盐酸吉西他滨、乳糖、L-精氨酸、乙醇水溶液。

优选地，所述的乙醇水溶液其浓度为10％～90％；进一步优选地，所述的乙醇水溶液其浓度为40％～50％，配制用水为注射用水。

优选地，所述盐酸吉西他滨冻干粉，含有如下重量份的组份：

盐酸吉西他滨            1份

乳糖                    0.1～1.5份

L-精氨酸                0.025～0.4份。

进一步优选地，所述盐酸吉西他滨冻干粉，含有如下重量份的组份：

盐酸吉西他滨            1份

乳糖                    0.5～0.6份

L-精氨酸                0.2～0.3份。

更进一步优选地，所述盐酸吉西他滨冻干粉，含有如下重量份的组份：

盐酸吉西他滨            1份

乳糖                    0.5份

L-精氨酸                0.25份。

所述盐酸吉西他滨冻干粉其制备方法包括如下步骤：

a.将盐酸吉西他滨、乳糖、L-精氨酸加入乙醇水溶液中溶解，并搅拌均匀；

b.上述溶液用氢氧化钠溶液调节pH值至5～6，加入0.05％活性炭，搅拌10～30分钟；滤除活性炭，药液再经过0.45um和0.22um微孔滤膜过滤，检测主药含量；灌装。

c.灌装完毕，半加塞，送入冷冻干燥箱中，预冻-40℃，保温1小时；缓慢升温至-10℃，保温10小时，再升温至30℃，保温2小时；冻干过程结束，出箱。所述制备方法其冻干时间不超过15小时。

本发明所述盐酸吉西他滨冻干粉为癌症化疗患者提供一种治疗药物，该药物稳定性和复溶性好，并在生产制造过程中缩短冻干时间，降低成本。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以助于理解本发明的内容。

实施例1

处方

制备工艺

a)将盐酸吉西他滨、乳糖、L-精氨酸加入乙醇水溶液中溶解，并搅拌均匀；