[发明专利]以PAMAM为间隔臂的仿生免疫吸附剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种以PAMAM为间隔臂的仿生免疫吸附剂，具有如下Gel-PAMAM-AA的化学结构：

其中，Gel代表含羟基的亲水载体；AA代表氨基酸；n＝0，1，2或3；PAMAM为聚酰胺-胺型树枝状高分子，所述亲水载体为琼脂糖、纤维素或聚乙烯醇，所述氨基酸为L-组氨酸、苯丙氨酸或色氨酸。

2.一种如权利要求1所述的以PAMAM为间隔臂的仿生免疫吸附剂的制备方法，其特征在于，采用下述方案制备而成：

(1)炔化载体的制备

(2)PAMAM树枝状聚合物的合成

a、以3-叠氮基丙胺为起始原料，与丙烯酸C₁～C₄烷基酯进行Michael加成反应

b、G0.5PAMAM与乙二胺进行胺化反应

c、重复Michael加成反应和胺化反应n次，n＝0～3的整数

(3)氨基酸甲酯盐酸盐的制备

(4)氨基酸修饰的PAMAM的制备

(5)以PAMAM为间隔臂的免疫吸附剂的制备

其中，(2)和(3)的顺序可以任意，(1)可以在(2)、(3)和(4)之前或之后。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，(1)的具体过程为：

向载体的水溶液中加入3-卤代丙炔和环状冠醚类相转移催化剂，每克载体中加入3-卤代丙炔3～15mmol和环状冠醚类相转移催化剂0.2～1.0mmol，20～60℃反应6～60h后，水洗，抽干；其中，所述3-卤代丙炔为炔丙溴、炔丙氯或炔丙碘。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述环状冠醚类相转移催化剂为18-冠醚-6、15-冠醚-5、环糊精中的一种或多种。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，(2)的具体过程为：

在温度为-10～10℃条件下，向丙烯酸C₁～C₄烷基酯的醇溶液中滴加3-叠氮基丙胺，丙烯酸C₁～C₄烷基酯与3-叠氮基丙胺的摩尔比为5～15：1，保温反应0.5～3h后，升温至20～50℃反应12～50h，将反应产物进行减压蒸馏，得G 0.5PAMAM；-10～10℃下，向乙二胺的醇溶液中滴加G0.5PAMAM，乙二胺与G0.5PAMAM的摩尔比为10～30：1，保温反应0.5～3h后，升温至20～50℃反应12～50h，将反应产物进行减压蒸馏得第一代产物G1.0PAMAM；

在温度为-10～10℃条件下，向丙烯酸C₁～C₄烷基酯的醇溶液中滴加G1.0PAMAM，丙烯酸C₁～C₄烷基酯与G1.0PAMAM的摩尔比为10～30：1，保温反应0.5～3h后，升温至20～60℃反应15～60h，将反应产物进行减压蒸馏，得G1.5PAMAM；-10～10℃下，向乙二胺的醇溶液中滴加G1.5PAMAM，乙二胺与G1.5PAMAM的摩尔比为30～50：1，保温反应0.5～3h后，升温至20～60℃反应15～60h，将反应产物进行减压蒸馏得第二代产物G2.0PAMAM；

在温度为-10～10℃条件下，向丙烯酸C₁～C₄烷基酯的醇溶液中滴加G2.0PAMAM，丙烯酸C₁～C₄烷基酯与G2.0PAMAM的摩尔比为30～50：1，保温反应0.5～3h后，升温至20～70℃反应18～66h，将反应产物进行减压蒸馏，得G 2.5PAMAM；－10～10℃下，向乙二胺的醇溶液中滴加G2.5PAMAM，乙二胺与G2.5PAMAM的摩尔比为70～90：1，保温反应0.5～3h后，升温至20～70℃反应18～66h，将反应产物进行减压蒸馏得第三代产物G3.0PAMAM；

在温度为-10～10℃条件下，向丙烯酸C₁～C₄烷基酯的醇溶液中滴加G3.0PAMAM，丙烯酸C₁～C₄烷基酯与G3.0PAMAM的摩尔比为70～90：1，保温反应0.5～3h后，升温至20～80℃反应24～72h，将反应产物进行减压蒸馏，得G3.5PAMAM；-10～10℃下，向乙二胺的甲醇溶液中滴加G3.5PAMAM，乙二胺与G3.5PAMAM的摩尔比为150～170：1，保温反应0.5～3h后，升温至20～80℃反应24～72h，将反应产物进行减压蒸馏得第四代产物G4.0PAMAM。