[发明专利]一种头孢克洛干混悬剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药用制剂及其制备方法，尤其涉及一种头孢克洛干混悬剂及其制备方法，属药物制剂技术领域。

背景技术

头孢克洛(cefaclor)，又名头孢氯氨苄，是第二代头孢菌素，具有抗菌谱广、耐药性弱、肾毒性低，且对革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性杆菌均较好抗菌活性的可供口服的抗菌素。

本品为广谱半合成头孢菌素类抗生素。对产青霉素酶金黄色葡萄球菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相同，对不产酶金黄色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用较头孢羟氨苄强2～4倍。对革兰阴性杆菌包括对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性较头孢氨苄强，与头孢羟氨苄相仿，对奇异变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属的活性较头孢羟氨苄强。2.9～8mg/L的本品可抑制所有流感嗜血杆菌，包括对氨苄西林耐药的菌株。卡他莫拉菌和淋病奈瑟菌对本品很敏感。临床主要用于由敏感菌所致呼吸系统、泌尿系统、耳鼻喉科及皮肤、软组织感染等。

近年来的研究表明，对多种抗生素耐药的细菌菌株迅速增加,人类必须加速研制新的抗生素以战胜感染性疾病头孢克洛为临床医师增加一种治疗多种感染的新药品。为了适应临床的需要，减轻患者的用药负担，改善患者的健康状况和生活质量，因此，从安全、有效、经济和市场急需的角度说，开发头孢克洛制剂具有十分重要的意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷提供一种头孢克洛干混悬剂，该干混悬剂具有稳定性强、溶出度高等特点，为医院药品择优以及临床用药提供了好的产品。此外，本发明进一步提供该干混悬剂的制备方法。

本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。

一种头孢克洛干混悬剂，该干混悬剂中含有120～130重量份的头孢克洛、10～20重量份的羟丙基纤维素、5～15重量份的阿拉伯胶、4～6重量份的十二烷基硫酸钠、840～850重量份的蔗糖，其中，所述头孢克洛其X-射线粉末衍射图的衍射角2θ为4.88，10.74，11.42，14.76，15.16，15.44，17.04，18.22，19.34，21.40，21.72，22.98，24.58，24.89，26.84和31.22±0.2°处具有特征峰。

上述头孢克洛干混悬剂，所述头孢克洛的差式扫描量热仪图谱在80～100℃具有吸热峰，在198～202℃具有熔化吸热峰，最大吸热熔融温度为198℃；其热重曲线TGA图谱显示，在室温至220℃之间，物质分解之前没有失重。

一种制备上述头孢克洛干混悬剂的方法，包括如下步骤：

a.制备头孢克洛：将头孢克洛粗品溶解于乙酸异丙酯并温热至40～50℃，用30％的醋酸溶液调pH值至5.0～6.0后，在10分钟内加入二甲基亚砜，将溶液在40～50℃保持10分钟，加入甲基丙烯酸冷却析晶，过滤，60～70℃干燥，即得头孢克洛；

b.备料：步骤a所得头孢克洛原料过60目筛，辅料过80目筛，按处方量称取；

c.混匀：步骤b所得物料全部加入混合机中，进行充分混合，检查半成品合格后，按处方量分装于铝塑复合膜袋中，并热封，即得本发明所述的头孢克洛干混悬剂。

上述制备头孢克洛干混悬剂的方法，所述头孢克洛的用量与乙酸异丙酯用量的重量g/体积ml比为1∶5～10。

上述制备头孢克洛干混悬剂的方法，所述二甲基亚砜的用量与乙酸异丙酯用量的体积比为0.02～0.04∶1。

上述制备头孢克洛干混悬剂的方法，所述的甲基丙烯酸的用量与乙酸异丙酯用量的体积比为0.4～0.6∶1。

上述制备头孢克洛干混悬剂的方法，在加入甲基丙烯酸后冷却至-5～-10℃析晶。

本发明提供了一种不同于现有技术的头孢克洛干混悬剂，该干混悬剂中的头孢克洛杂质少，纯度高，可达99.96％，而且粒径较小、比表面积大、流动性好、稳定性高；在模拟上市包装条件下，在温度40℃±2℃、相对湿度为75％±5％条件下放置6个月后，各项质量检测指标无显著变化，说明本发明制备的头孢克洛具有更好的质量稳定性，更进一步说明本发明所述头孢克洛干混悬剂更有利于保障其药物制剂在临床应用中的疗效和安全性，更适合作为原料药使用。此外，本发明所述的头孢克洛干混悬剂由于使用头孢克洛加快了在人体内的吸收，提高了生物利用度，从而提高了疗效；稳定更好，溶出效果更佳，提高了单位剂量的使用效率，为医院药品择优以及临床用药提供了好的选择，具有很高的经济以及社会意义。

附图说明

图1 本发明所述头孢克洛的X-射线粉末衍射图图谱。