[发明专利]具抗发炎活性的化合物，组合物和制备方法

说明书

技术领域

本发明系关于可用于预防或治疗与发炎有关疾病或症状的生物活性化合物。

背景技术

发炎为人体正常的防御反应，以对抗外来病原性微生物的保护机制。当急性发炎反 应产生时，巨噬细胞、嗜中性细胞与内皮细胞会被活化，并释放大量发炎介质而发生局 部和全身性作用。当巨噬细胞受到内毒素刺激，可产生IL-1、IL-6、TNF-α、TNF-γ、 NO、CP-10和PGE2等细胞激素与化学激素(chemokines)，并具有吞噬能力 (phagocytosis)，而这些激素在发炎中扮演极重要角色。其中包括IL-1β、IL-6、TNF-α为 促发发炎细胞激素(pro-inflammatorycytokine)，PGE2和leukotriene为脂质媒介物与发 炎造成的发烧和血压降低有关，再者像是NO是由一氧化氮合成酶(nitricoxidesynthase， NOS)产生，而NOS具有三类异构酶存在人体中，分别表现在神经、内皮、巨噬三种细 胞中，其中iNOS(inducibleNOS)为存在多种细胞中并可被诱导大量表现的酶，当巨嗜 细胞被活化时可引发大量iNOS的表现，因而产生大量NO，达到对外来病原的伤害， 当这些激素适量表现时，可促进免疫反应，减低感染的扩大。反的，过量或持续生成可 能会造成组织伤害，因此抗发炎药物逐渐引起重视。

内生菌「Endophyte」是一类生长于植物组织内部，没有明显生活周期也不使宿主植 物表现出明显感染症状的微生物，此植物微生态系统也是天然界组成的重要部分。披覆 炭团菌(Hypoxyloninvestiens)为樟科木姜子属－竹头角木姜子(Litseaakoensisvar. chitouchiaoensis)茎部的内生真菌。炭团菌属过去主要着重于次级代谢物(如氮杂芬酮 (azaphilone)、细胞迟缓素(cytochalasin)、苯并[j]萤蒽(benzo[j]fluoranthen)等代谢物)为主。 但炭团菌属中的其他活性化合物则仍有待开发。

发明内容

本发明的目的的一为提供一种具有式(I)的化合物，

或其医药上可接受的盐或溶剂合物，

其中R为氢或烷基。

本发明的另一目的为提供一种医药组合物，其包含式(I)化合物或其医药上可接受的 盐或溶剂合物和医药上可接受的载剂和/或赋形剂。

本发明的另一目的为提供一种本发明的化合物或组合物于治疗个体发炎性疾病的 用途。

本发明的另一目的为提供一种制备式(I)化合物或其医药上可接受的盐或溶剂合物 的方法。

本发明之一目的系在于提供一种寄存于德国微生物菌种保藏中心且寄存编号为 DSM29586的披覆炭团菌(Hypoxyloninvestiens)分离株菌株，或与DSM29586之菌株具 有实质上完全相同特征之突变株。

于以下部分中详细描述本发明。可在以下[具体实施方式]和权利要求书中容易地发 现本发明的其他特征、目的和优点。

附图说明

图1显示本发明化合物抑制RAW264.7细胞中NO产量的ELISA结果。

图2显示本发明化合物抑制RAW264.7细胞中IL-6产量的ELISA结果。

图3显示本发明化合物抑制RAW264.7细胞中iNOS和IL-6的表现量的Q-PCR定 量分析结果。

图4显示本发明化合物抑制RAW264.7细胞中IL-6表现量的Q-PCR定量分析结果。

具体实施方式

本发明可藉由下述实施方式中所揭示的各种发明态样、实施例和表列的相关叙述所 了解。除非在本文中另作定义，否则与本发明关联使用的术语(包含技术和科学术语)应 具有本发明所属技术领域中具有通常知识者所了解的含义。且当可了解，除非本文中提 供的定义另作说明，在任何潜在歧义的情况，术语的定义应与所述等普遍使用的术语(如 词典中所定义)一致。可进一步了解者，本案所使用的术语仅系用作描述特定实施态样的 目的，而非用于限定。