[发明专利]新型基于抗体偶联化疗药物纳米ADC及制备方法和应用

权利要求书

1.抗体与药物偶联技术及其偶联物所自组装成的纳米粒子，其特征在于，所述纳米粒子是由巯基化的抗体与带有双硫键的化疗药物在液相环境中自组装形成的，具有下的结构：

(Drug)_n—mAb

其中mAb代表单克隆抗体，drug代表化疗药物，n为偶联上的药物数目，n值为1-80；所述纳米粒子为胶束状核壳结构，疏水性的化疗药物包裹在胶束内核中，亲水性抗体形成胶束状外壳；所述胶束粒径大小为20-1000nm；所述每个纳米粒子中化疗药物的分子数目为1-10000；所述化疗药物为阿霉素或美登素；所述单克隆抗体为Her2或CD20。

2.权利要求1所述的纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：

第一步：化疗药物与带有双硫键的交联剂，溶于甲醇后，室温下避光搅拌反应6天，得到带有双硫键的化疗药物；所述的交联剂为肼基-4-(2-吡啶二硫代)丁酸(PDPH)、SMCC、SPDP、VCP；

第二步：用2-IT(2-亚氨基硫烷盐酸盐)与抗体在pH＝7.4的PBS下反应，将抗体进行巯基化；

第三步：将巯基化的抗体用PBS稀释，加入双硫键的化疗药物的甲醇溶液，通N₂，密封，室温摇床下反应4h，置于4℃冰箱24h，离心纯化；

第四步：取5ml离心纯化的产物加入到50ml的旋蒸瓶中，通入氮气，旋转蒸发制备抗体包裹化疗药物的纳米粒子，所述旋转蒸发的条件为：转速60rpm，温度25℃，旋转蒸发时间为3.5h，氮气流速为10mL/min。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的化疗药物为阿霉素或美登素；所述的抗体为Her2或CD20。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第一步化疗药物与带有双硫键的交联剂质量比为27.25:11.78，搅拌速度为100rpm、500rpm、1000rpm、5000rpm。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第二步抗体与2-IT的质量比为1000：75；所述巯基化后每个抗体结合7-8个巯基。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第三步巯基化的抗体与带有双硫键的化疗药物的质量比为1:1；所述离心纯化条件为：离心温度20℃，离心速度1500rpm，离心时间10min。

7.权利要求1所述的纳米粒子在制备治疗胃癌药物中的应用。

8.权利要求1所述的纳米粒子在制备抑制胃癌细胞N87生长的药物中的应用。