[发明专利]海洋真菌次级代谢产物衍生物及其作为海洋生物防污剂的应用

说明书

技术领域

本发明属于海洋防污领域，具体涉及一种可作为海洋生物防污剂的海洋真菌来源的异香豆素类化合物的衍生物及其制备方法。

背景技术

海洋生物污损是指海洋污损生物如藤壶、贻贝、苔藓虫等的幼虫在船体、鱼箱、油井等海洋设施或其它海洋生物表面附着生长而形成群落，从而对被附着物造成巨大损害，如加速金属腐蚀、降低海洋设施性能、影响水产养殖业产量和质量等。在海洋污损生物中，藤壶是分布最广、危害最大的一类。全世界每年由于海洋生物污损导致的经济损失巨大。以船舶为例，污损生物在船底附着，使船舶燃料消耗增加40%，航行代价高达77%，为此全球航运每年损失约30亿美元。目前使用的防污损材料主要是在船体等设施表面涂布含有杀虫剂或有机金属的有机涂料。这些防污损材料在发挥防污损作用的同时也严重破坏了海洋环境，如有机锡氧化物（TBTO）使许多鱼类和海洋生物的免疫系统遭到破坏，而杀虫剂对目标污损生物和非目标生物都产生毒害，并直接危害人类健康。因此，寻找高效、低毒的天然海洋生物防污剂已成为各国面临的重大课题。海洋高盐、高压、低温、寡营养、低光照等特殊条件使海洋微生物能够产生大量结构新颖、活性独特的次级代谢产物，其中有些化合物具有防污损活性，为了获得更多高效、低毒的海洋生物防污剂，对海洋天然防污剂进行结构修饰，阐明其构效关系成为当务之急。

发明内容

本发明的目的在于对中国专利（申请号：201310429588.8）中海洋真菌来源的抗污损化合物进行化学修饰，得到系列抗污损活性优异的衍生物，同时提供该类衍生物的制备方法及其作为海洋生物防污剂的应用。

本发明提供一种式I结构的异香豆素类化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于式I化合物具有如下结构：

其中R₁、R₂各自独立地为H、，且R₁、R₂中有一个为H；R₃、R₄各自独立地为H、OCH₃，且R₃、R₄中有一个为H；R₅、R₆各自独立为H、C1-C4烷基、C2-C4烷基酰基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C4烯基、C3-C8环烷基、C7-C12芳基烷基，其中所述烷基、烷基酰基、卤代烷基、烷基磺酰基、烯基、环烷基、芳基烷基，任选被一个或多个羟基、巯基、氨基、卤素、C1-C4烷基取代；“-----”表示单键或不存在；前提条件是当“-----”表示单键时，R₅、R₆中至少1个不为H。

本文中所述“烷基”优选甲基、乙基、丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；“烷基酰基”优选乙酰基、丙酰基、正丁酰基、异丁酰基；“烷基磺酰基”优选甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基；“烯基”优选烯丙基；“环烷基”优选环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基、环庚烷基；“芳基烷基”优选苄基、苯基乙基；“卤素”优选氟、氯、溴、碘。

本发明中术语“药学上可接受的盐”是指非毒性的无机或有机酸和/或碱的加成盐。可参见“Salt selection for basic drugs”, Int. J. Pharm. (1986), 33, 201–217。

式I化合物选自如下化合物：

，其立体异构体或药学上可接受的盐。

在另一优选例中，式I化合物中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆选自上述具体化合物2、4-5、7-9、11-14、16、21-27中相应位置的具体基团。

应理解，上述优选基团可相互组合以形成本发明的各种优选化合物，限于篇幅，在此不一一累述。

本发明提供一种海洋生物防污剂，其特征在于以上述式I结构的异香豆素类化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐作为有效成分，用于防治藤壶Balanus amphitrite幼虫附着引起的海洋生物污损。

本发明提供的海洋生物防污剂中还可包括其他具有海洋生物防污作用的成分。