[发明专利]一种4-叔丁基-5-乙基-6-氧亚基-1;4-噁吖庚环-4;5-二甲酸基酯的合成方法

说明书

本发明涉及一种4‑叔丁基‑5‑乙基‑6‑氧亚基‑1,4‑噁吖庚环‑4,5‑二甲酸基酯的合成方法。解决既知方法合成操作困难，原料昂贵的技术问题。以2‑苄胺基乙醇为起始原料通过上叔丁氧羰基保护胺基得到叔丁基苄基（2‑羟乙基）氨基甲酸酯，其在冰浴下与氢化钠反应，与溴乙酸乙酯反应得到乙基2‑(2‑(苄基(叔丁氧羰基)胺)乙氧基)乙酸，然后用盐酸乙酸乙酯溶液将Boc脱掉即可得到乙基2‑(2‑(苄基胺)乙氧基)乙酸盐酸盐，而后与溴乙酸乙酯在碱的存在下，反应得到乙基2‑(苄基(2‑(2‑乙氧基‑2‑氧代乙氧基)乙基)胺基)乙酸，用氢氧化钯做催化剂，在碳酸二叔丁酯存在下，用氢气脱苄基上Boc得到乙基2‑((叔丁氧羰基)(2‑(2‑乙氧基‑2‑氧代乙氧基)乙基)胺基)乙酸，最后在叔丁醇钾碱性条件下，以甲苯为溶剂回流关环得到最终化合物。

技术领域

本发明涉及一种4-叔丁基-5-乙基-6-氧亚基-1,4-噁吖庚环-4,5-二甲酸基酯的实用性合成方法。

背景技术

4-叔丁基-5-乙基-6-氧亚基-1,4-噁吖庚环-4,5-二甲酸基酯（CAS号：1330763-23-9）是一种有用的有机合成中间体，市场销售较好。但文献缺少中对其工业化合成方法的报道，而以该化合物为母核的各类衍生物在有机合成及药物合成中都有其重要的作用。

发明内容

本发明的目的是开发一种具有原料易得，操作方便，反应易于控制，收率较高的4-叔丁基-5-乙基-6-氧亚基-1,4-噁吖庚环-4,5-二甲酸基酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。

本发明的技术方案：一种4-叔丁基-5-乙基-6-氧亚基-1,4-噁吖庚环-4,5-二甲酸基酯的合成方法，包括以下步骤：

采用6步法合成，第一步以常规工业原料2-苄胺基乙醇为起始原料通过上叔丁氧羰基保护胺基得到叔丁基苄基（2-羟乙基）氨基甲酸酯；第二步，叔丁基苄基（2-羟乙基）氨基甲酸酯在冰浴下加入氢化钠，然后与溴乙酸乙酯反应得到乙基 2-(2-(苄基(叔丁氧羰基)胺)乙氧基)乙酸；第三步在室温条件下用盐酸乙酸乙酯溶液将叔丁氧羰基脱掉即可得到乙基2-(2-(苄基胺)乙氧基)乙酸盐酸盐，第四步反应使用乙基2-(2-(苄基胺)乙氧基)乙酸盐酸盐与溴乙酸乙酯在碱的存在下，以乙腈为溶剂反应得到乙基 2-(苄基(2-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)乙基)胺基)乙酸，第五步反应用乙基 2-(苄基(2-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)乙基)胺基)乙酸在氢氧化钯做催化剂，在碳酸二叔丁酯存在下，用氢气脱苄基上叔丁氧羰基得到乙基2-((叔丁氧羰基)(2-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)乙基)胺基)乙酸，最后一步反应用乙基2-((叔丁氧羰基)(2-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)乙基)胺基)乙酸在叔丁醇钾碱性条件下，以甲苯为溶剂回流关环得到4-叔丁基-5-乙基-6-氧亚基-1,4-噁吖庚环-4,5-二甲酸基酯；反应式如下：

上述工艺中，第一步反应所用溶剂为二氯甲烷，反应温度为25℃；第二步反应中，反应溶剂四氢呋喃或二甲基甲酰胺；反应温度为-5-30℃。第四步反应温度为60℃。第六步反应反应温度为80-120℃。

本发明的有益效果：本发明反应工艺设计合理，其采用了廉价易得、能规模化生产的原料—2-苄胺基乙醇，通过六步合成了4-叔丁基-5-乙基-6-氧亚基-1,4-噁吖庚环-4,5-二甲酸基酯。此方法合成路线短，原料廉价，且易于操作，并可大规模进行生产。整个操作过程只有一步需要过柱纯化，大大简化了后处理的操作过程，便于规模化生产。

具体实施方式

叔丁基苄基（2-羟乙基）氨基甲酸酯的合成