[发明专利]一种基于β-谷甾醇的药物缓释剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及β-谷甾醇药物技术领域，特别涉及一种基于β-谷甾醇的药物缓释剂及其制备方法。

背景技术

β-谷甾醇为一种植物甾醇，具有明显降低血清胆固醇的功效，用它取代胆固醇作为脂质体膜材对于功能性食品具有特别意义。常用于Ⅱ型高脂血症及预防动脉粥样硬化，也能缓解膀胱、尿道括约肌及前舒缓列腺紧张度。常温下β-谷甾醇为白色晶体粉末，无臭无味，熔点139～142℃，不溶于水，在有机溶剂中可溶。

目前市面上含有β-谷甾醇药物主要包括胶囊、片剂和丸剂三大类，如前舒肽β-谷甾醇胶囊；黄柏胶囊、健存胶囊、热淋清胶囊（含β-谷甾醇）、安痔消炎片、妇科止带片、锯叶棕片、二陈丸等。但较低的水溶解性成为制约β-谷甾醇被人体吸收的瓶颈，上述剂型在胃肠道溶出度较差，且一般都需要每天服用三次，血药浓度波动大，生物利用度不高。严重制约药效的发挥。

发明内容

本发明针对现有技术存在的问题，针对目前β-谷甾醇药物存在的溶出度较差、血药浓度波动大，生物利用度不高等问题，制备了β-谷甾醇的药物缓释剂，所制备的药物缓释剂具有药物浓度稳定、生物活性高、药物溶解性好和药效时间长的特点。

本发明的内容为：

一种基于β-谷甾醇的药物缓释剂，应用在以β-谷甾醇为主药成分的药物上，包括药物载体、亲水凝胶材料、溶蚀骨架材料、不溶性骨架材料，所述药物载体为β-环糊精-聚酰胺-胺型树状大分子复合材料，所述药物载体为β-环糊精-聚酰胺-胺型树状大分子复合材料，所述β-谷甾醇来源于植物原料，所述主药成分与所述药物载体按照0.1:0.1～0.1:5的质量比例形成主-客体包合物。

环糊精是由环糊精糖苷酶作用于淀粉，生成含有6-12个葡萄糖分子的环状多糖化合物，最常见的是由6、7、8个葡萄糖分子通过1,4-苷键连接而成，分别称为α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精。环糊精呈“锥筒”状，具体如附图1、附图2所示，中间有一个直径为0.7-1.0 nm的空腔，其内壁是由葡萄糖分子中的3-C和5-C上的氢原子以及成苷的氧原子构成，具有疏水性，而外壁是由2-C、3-C、6-C末羟基构成，具有亲水性。这种特殊的结构使得环糊精可以通过疏水作用、氢键和范德华力等作用，利用疏水空腔来包附客体分子（被包合物质），形成内含包合物。在三种环糊精中，β-C环糊精由于其空腔尺寸较适宜，更容易与大多数的药物分子结合。

聚酰胺-胺型树枝状大分子的结构和相对分子质量可被严格控制的高分子材料，呈单分散性。其内部具有空腔，末端基团通过修饰可连接基因和抗体等具有生物活性的物质，且大量的末端基团允许每个树状大分子结合更多的活性物质。与以前的脂质体药物载体相比，树状大分子具有稳定、无免疫原性、在使用剂量下不存在毒性、对生物活性剂的转运效率高等优点。

β-环糊精接枝聚酰胺-胺型树枝状大分子形成β-环糊精-聚酰胺-胺型树状大分子复合材料，其具体制备的反应如图3所示，不仅具有环糊精对药物小分子的包合功能，而且还具有聚酰胺-胺型树枝状大分子多重形态及相结构特性，能更有效地对药物分子进行包合及控制释放。选用β-环糊精-聚酰胺-胺型树状大分子复合材料为药物载体，让源自植物中的β-谷甾醇等药用成分进入β-环糊精超支化聚酰胺空腔中，形成稳定的主-客体包合物，增加药物的溶解性，减缓药物的释放。

所述β-谷甾醇包合物的制备方法包括沉淀法、溶液法、捏合法、研磨法、超声波法、冷冻干燥法、喷雾干燥法等，可以根据需要灵活选用不同的包合物制备方法。