[发明专利]一种对羟基苯乙醇的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体地，本发明涉及一种对羟基苯乙醇的制备方法。 

背景技术

对羟基苯乙醇(又名β-对羟基苯乙醇，酪醇)是一种重要的医药及香料中间体，能合成许多有用的药物，如用于治疗开角型表光眼的倍他洛尔，用于治疗肺热咳嗽和瘟病的红景天甙以及用于治疗高血压和心肌梗塞的美多心安等。 

制备对羟基苯乙醇的方法包括发酵法、4位取代的酚类衍生物为原料合成法、以醛为中间体的合成法、苯乙胺合成法、苯乙醇合成法、以4位取代的硝基苯为原料合成法和酯还原法等。其中，早期合成方法为发酵法，发酵时间长，产率低；李国青等在1996年提出一种以对羟基苯乙酸乙酯为原料，经苄氧化、还原、氢化，得到对羟基苯乙醇，采用四氢铝锂做还原剂，每步产率可达90％左右，但存在还原剂较贵且用量大的缺点；中国专利CN101066911A公开的方法以对烷氧基苯乙醇、有机溶剂、无机酸和水混合，在30～60℃下水解反应制备对羟基苯乙醇，收率为72％。欧洲专利EP0449603中，采用4-乙酰氧基苯乙烯为原料，采用过氧羧酸氧化、氢气还原反应、皂化反应，最后制得对羟基苯乙醇。但无论以对烷氧基苯乙醇或4-乙酰氧基苯乙烯为原料，都因原料难求，难以实现工业化大生产。。综上所述，虽然合成对羟基苯乙醇的方法有很多，但普通存在成本高、反应条件要求高、工艺复杂和收率低等不足，难以实现工业化。 

发明内容

本发明的目的在于提供操作简单、环境友好、收率高、适合工业化生产的一种对羟基苯乙醇的制备方法。 

一种对羟基苯乙醇的制备方法，包括以下步骤： 

(1)以对羟基苯乙酸为原料，以纳米铜基催化剂为催化剂，将原料、催化剂和反应溶剂投放入高压釜反应器中，分别用氮气、氢气置换反应容器内空气后反应； 

(2)将反应后的溶液减压蒸馏，回收反应溶剂，得到白色固体，用氯仿进行重结晶，得到无色针状晶体，滤出析出的晶体，晶体水洗后进行真空干燥，即得对羟基苯乙醇。 

在步骤(1)中，所述原料、催化剂和反应溶剂的质量比为原料∶催化剂∶反应溶剂＝1∶(0.05～0.2)∶(0.1～0.3)，氢气与原料的摩尔比为5:20，优选8-12；所述反应温度为180～260℃，优选为200-230℃；反应压力为5～10MPa，优选为6-8MPa；反应时间为2～12h，优选为3-10h；所述纳米铜基催化剂选自CuO-ZnO-Al₂O₃、CuO-MnO₂-CaO、CuO-Fe₂O₃-SiO₂催化剂中的一种，催化剂中CuO含量按质量计为35％～85％，优选50％-70％；所述反应溶剂可选自甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯中的一种，优选为乙醇、氯仿。 

本发明的纳米铜基催化剂采用专利CN1927439中涉及的高剪切力混合反应器系统(HSMXR)进行制备，具体制备方法和步骤如下：将含两种或两种以上组分的盐溶液与氢氧化钠或碳酸钠的水溶液按照质量比为1:1.1-1.3同时以1-5.5ml/min速度泵入高剪切力混合反应器，在反应器转速为5000-6500rpm，反应器温度为60～90℃下连续进料反应，所得浆状产物在室温～90℃陈化1～5小时后，进行离心洗涤，并在60～90℃烘干，在300～450℃下焙烧处理1～6小时，然后压片过筛得到20-40目数的催化剂样品，催化剂样品在温度为200-280℃下用氢气还原2-5小时，得到所需的催化剂。 其中氢氧化钠或碳酸钠的水溶液的质量浓度为5-10％。 

本发明和现有的技术相比具有以下显著特点：本发明以易得的对羟基苯乙酸为原料，使用纳米铜基催化剂，催化剂用量少且可重复使用；使用溶剂均能回收利用，有利于环境保护和降低成本；对羟基苯乙醇收率高，最高可达89％以上。 

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行详细的说明，实施例仅是本发明的优选实施方式，不是对本发明的限定。 

实施例一