[发明专利]一种狂犬疫苗稳定剂及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物制药领域，特别是一种狂犬疫苗稳定剂及其应用。

背景技术

由于狂犬病是致命性疾病，发病后的死亡率几乎100％，至目前为止，世界上仍未有一种有效的治疗方法。所以，凡被狂犬或不清楚是否带毒的动物咬伤后，都应立即注射狂犬疫苗。孕妇被咬伤，也应及时全程注射狂犬疫苗。我国现在制造的狂犬疫苗系用狂犬病毒固定毒接种于原代地鼠肾细胞，培养后，收获毒液，经浓缩、纯化、精制并加氢氧化铝佐剂，经全面检定合格后即为预防狂犬病的疫苗。目前狂犬病灭活疫苗生产中，通常需加入一定比例的动物血清以延长疫苗的保存期,动物血清因成分复杂，注射动物后经常会出现过敏反应或其他应激反应，甚至发生动物死亡的情况,而且现有的各种稳定剂最多只能保证狂犬疫苗在低温下的稳定性，而在常温、高温环境下无法起到稳定效果，不利于狂犬疫苗在一些低温贮存条件及设备不完善的经济落后国家和地区推广应用。

发明内容

针对上述现有技术中存在的不足，本发明提供了一种狂犬疫苗稳定剂，该稳定剂不含有动物血清，不会对免疫的动物机体产生不良影响，且能够保证狂犬疫苗在低温、常温、高温下的稳定性。

本发明提供的一种狂犬疫苗稳定剂，由以下组分组成：

牛血清白蛋白1～1.2％(W/V)；

氨基酸类组合物2.1～2.7％(W/V)；

山梨糖醇或甘露醇0.2～0.8％(W/V)；

缓冲液20-50mmol/L，pH7.0-7.2；

原人参三醇1.2～1.5％(W/V)

余量用水补齐；

优选地，由以下组分组成：

牛血清白蛋白1％(W/V)；

氨基酸类组合物2.4％(W/V)；

山梨糖醇或甘露醇0.6％(W/V)；

缓冲液30mmol/L，pH7.0；

原人参三醇1.4％(W/V)

余量用水补齐；

优选地，所述氨基酸类组合物由以下组分组成：L-赖氨酸，4-羟基异亮氨酸，L-脯氨酸叔丁酯盐酸盐，三者的重量比为：L-赖氨酸：4-羟基异亮氨酸：L-脯氨酸叔丁酯盐酸盐＝(1～1.5)：(0.8～1.2)：(0.3～0.6)。

更优选地，所述L-赖氨酸，4-羟基异亮氨酸，L-脯氨酸叔丁酯盐酸盐三者的重量比为：L-赖氨酸：4-羟基异亮氨酸：L-脯氨酸叔丁酯盐酸盐＝1.2：0.9：0.5。

优选地，所述缓冲液为磷酸盐缓冲液。

优选地，所述水为注射用水。

上述狂犬疫苗稳定剂的应用，包括如下步骤：

(1)BSR细胞传代、培养和扩大：将BSR细胞复苏后，按常规生产工艺传代和放大培养，以达到生产规模后用于接种狂犬病毒；

(2)病毒接种、培养和收获：将狂犬病毒按适当的比例接种到BSR细胞上复制增殖，待病毒滴度达到最佳水平时收获病毒细胞培养液；

(3)病毒灭活：收获的狂犬病毒经毒价检测合格后，用适当的灭活剂进行灭活；

(4)配苗：病毒灭活检验合格后，加入狂犬疫苗稳定剂和氢氧化铝佐剂，氢氧化铝佐剂终浓度400—700ug/ml。

上述(1)～(3)步骤可采用本领域中的常规技术手段，本领域技术人员有能力根据生产规模、所需产品质量选择合适的工艺参数和相关制剂，故本发明中不再赘述。

步骤(4)中，按照每100ml狂犬疫苗稳定剂中含有250～500UI效价狂犬疫苗的配比培苗。

本发明提供的一种狂犬疫苗稳定剂，不含有动物血清，不会对免疫的动物机体产生不良影响，配伍和配比科学合理，相互协同地保证狂犬疫苗在低温、常温、高温下的稳定性。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细说明。

实施例1

按以下组分和配比配置狂犬疫苗稳定剂：

牛血清白蛋白1.1％(W/V)；

氨基酸类组合物2.1％(W/V)；

甘露醇0.8％(W/V)；

磷酸盐缓冲液20mmol/L，pH7.2；

原人参三醇1.5％(W/V)

其中氨基酸类组合物按如下重量比的组分配置：L-赖氨酸：4-羟基异亮氨酸：L-脯氨酸叔丁酯盐酸盐＝1：1.2：0.6。

按溶液总体积100ml计算并准确称量上述各组分保持常温混合均匀，用注射用水补足至100ml定容，置于灭菌容器中。

实施例2