[发明专利]一种亲水性聚乙二醇-疏水性聚磷酸酯嵌段共聚物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种亲水性聚乙二醇-疏水性聚磷酸酯嵌段共聚物，其特征在于其结构式为：

或

2.一种权利要求1所述的亲水性聚乙二醇-疏水性聚磷酸酯嵌段共聚物的制备方法，是由磷酸酯单体在引发剂PEG的引发和TBD的催化条件下开环聚合得到，包括以下步骤：

1)磷酸酯单体的制备

①COP的合成：将3.0mol三氯化磷溶解于无水二氯甲烷中，通过恒压滴液漏斗滴入3.0mol乙二醇，滴完后于0℃反应0.5小时，减压蒸除溶剂，收集50℃、200Pa下的馏分得到CDP；将CDP溶解在苯中，室温下通入O₂反应48小时，减压蒸除溶剂苯，收集88-89℃、20Pa下的馏分得到COP，在N₂气氛下于1℃冰箱中封存备用；

②磷酸酯单体的制备：在干燥的三口烧瓶中依次加入0.3mol烷基醇、0.3mol的三乙胺和四氢呋喃，待体系冷却至-5℃后，搅拌下滴加0.154mol COP，滴完后于-5℃反应24小时，反应结束后过滤除去白色的三乙胺盐酸盐沉淀物，减压蒸馏即得磷酸酯单体；

所述烷基醇为正丁醇、正己醇或正辛醇；

2)两亲性嵌段共聚物的合成

反应在手套箱中进行，将0.507g PEG和6.40mmol磷酸酯单体溶于四氢呋喃中，搅拌混合均匀后加入26.1mg催化剂TBD，在25℃下反应2.5min，加入0.036g苯甲酸终止反应；将所得产物在乙醚和甲醇混合溶剂中沉淀，过滤并干燥后得到嵌段共聚物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

所述PEG的数均分子量为5000g/mol。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

乙醚和甲醇混合溶剂中乙醚和甲醇的体积比为10：1。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

步骤2)的反应过程中控制手套箱中的氧气含量＜0.1ppm，水含量＜0.1ppm。

6.一种权利要求1所述的亲水性聚乙二醇-疏水性聚磷酸酯嵌段共聚物的纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：

将1g聚乙二醇-聚磷酸酯嵌段共聚物溶解于30mL四氢呋喃中得到嵌段共聚物的四氢呋喃溶液，将嵌段共聚物的四氢呋喃溶液在搅拌下滴加至100mL超纯水中，室温下搅拌三小时，减压抽除有机溶剂，再以超纯水定容至100mL得到嵌段共聚物纳米颗粒。

7.一种权利要求6所述的亲水性聚乙二醇-疏水性聚磷酸酯嵌段共聚物纳米颗粒的用途，其特征在于：所述嵌段共聚物纳米颗粒作为疏水性抗癌药物的载体，实现药物的可控释放。