[发明专利]一种盐酸他喷他多缓释微丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，尤其涉及一种盐酸他喷他多缓释微丸及其制作方法。

背景技术

盐酸他喷他多(TapentadolHydrochloride)是由美国强生制药(Johnson&Johnson.)和德国GruenenthalGmbH公司联合研制的新型口服止痛药，其速释片剂于2008年11月经美国FDA批准上市(商品名：NUCNTA)，临床上使用的速释片有50、75、100mg3种规格，用于缓解中度及重度急性疼痛。其缓释片剂于2012年8月经美国FDA批准上市(商品名：NUCYNTAER)，用于治疗成人糖尿病周围神经病变(DPN)引起的相关的神经性疼痛。通过2次/日，口服镇痛的方式，可以起到连续、阿片样镇痛作用并能够维持一段时间。他喷他多属阿片类药物，该制剂耐冲击挤压，可防止（作为毒品）滥用。

他喷他多是一种新型双重作用方式的中枢性镇痛药,他喷他多通过两种互补的作用机制实现更加强效的镇痛效用，它既是μ阿片受体激动药,又是去甲肾上腺素重吸收抑制药,对急性、炎性和慢性神经病理性疼痛的多种动物模型有镇痛作用,其效能介于吗啡和曲马多，但他喷他多比其它阿片类镇痛药如吗啡、曲马多等，更不易产生镇痛耐受性和依赖性,不良反应(如恶心、呕吐等)较轻，副作用小。

目前，市场上的现有产品存在药物释放稳定效果低，可控性差，生物利用率低等不足。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有药物释放稳定效果高，可控性好，生物利用率高的一种盐酸他喷他多缓释微丸。

为了实现本发明的目的，本发明是通过以下技术方案实现的：一种盐酸他喷他多缓释微丸，包括肠溶层、隔离层、含药微丸；其特征在于：所述肠溶层包裹在隔离层外侧，隔离层包裹在含药微丸外侧；所述肠溶层包括：肠溶预混包衣剂178mg；所述隔离层包括：羟丙甲纤维素16-32mg，蔗糖3-20mg，滑石粉6-22mg，纯化水280-420mg；所述含药微丸包括：盐酸他喷他多50mg，空白丸芯50mg，填充剂103-165mg，润滑剂5-28mg，粘合剂5-6mg。

所述隔离层中优选的重量配比为：纤维素24mg，蔗糖8mg，滑石粉10mg，纯化水350mg。

所述含药微丸中优选的重量配比为：填充剂150mg，润滑剂25mg，粘合剂5mg。

所述填充剂是微晶纤维素；所述润滑剂是滑石粉；所述粘合剂是羟丙甲纤维素。

其制作方法包含如下工序：

1、        将粘合剂使用纯化水制成浓度为2%的粘合剂溶液；

2、        将甲砜霉素原料、填充剂、润滑剂混合均匀，制成混分，备用；

3、        将空白丸芯放入离心制丸机中，喷以粘合剂并将上述混粉慢慢的撒如其中，完成后放入流化床烘干，制成含药微丸，备用；

4、        将羟丙甲纤维素、蔗糖、滑石粉、纯化水按上述重量配比配置成隔离层包衣剂；

5、        将含药微丸放入流化床包衣剂中，调整参数，采用配置好的隔离层包衣剂进行包衣，制成隔离层药丸，备用；

6、        将肠溶预混包衣剂与纯化水配置成肠溶包衣剂；

7、        将隔离层药丸放入流化床包衣剂中，调整参数，采用配置好的肠溶包衣剂进行包衣；

8、        将包衣后的药丸装入胶囊中。

本发明涉及盐酸他喷他多为有效成分的肠溶微丸，所述微丸是以盐酸他喷他多为主要成分、适量的空白丸芯、填充剂、粘合剂、稳定剂、润滑剂制成含药微丸，再包以隔离层、肠溶包衣层。本发明制备的盐酸他喷他多溶缓释微丸，剂型新颖，药物的释放平稳、可控性好，与已上市片剂相比有明显的技术优势，提高了生物利用度。