[发明专利]一种铑配合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及化学药物领域，尤其是一种铑配合物及其制备方法和用途。

技术背景

自1967年Rosenberg发现顺铂具有抗肿瘤作用以来，顺铂已成为世界上用于治疗癌症最为广泛的3种药物之一。经过科研工作者几十年的研究，卡铂、奥沙利铂等几代铂配合物被合成出来并应用于临床。但是，目前运用于临床化疗或辅助的数十种抗肿瘤药物，仅对部分肿瘤的治疗具有较好的治愈效果。因此，制备新的金属配合物抗肿瘤药物，为肿瘤疾病的治疗可以提供更多更好的选择，已成为目前的研究热点。本发明尝试使用铑金属代替传统的铂金属，目前还没有发现相关的报道。

发明内容

本发明的目的在于针对一般化学药物的不足，提供一种铑配合物及其制备方法和用途，通过利用重金属铑化合物能够抑制肿瘤细胞DNA复制的特点和氨基硫脲类化合物廉价易得的特点，使它们配合后形成一种新的具有抗癌、抗菌和抗寄生虫效果的铑配合物。

本发明提供的技术方案是：

一种铑配合物，其中：

所述铑配合物的化学名称为：一氯一邻甲氧基苯甲醛缩4-甲基-3-硫代氨基脲一五甲基环戊二烯基合铑(III)；

所述铑配合物的结构式为：

优选的是，所述的铑配合物中，所述化合物为暗红色晶体且易溶于有机溶剂，其核磁共振氢谱数据为¹H NMR(CDCl₃溶剂)：δ＝8.92(s，1H，)，8.55(d，J＝9Hz，1H)，7.69(t，J＝7.1Hz，1H)，7.13(t，J＝7.5，Hz 1H)，7.03(d，J＝8.93Hz，1H)，5.59(d，J＝5.7Hz，1H)，4.95(d，J＝5.8Hz，1H)，4.86(d，J＝5.7Hz，1H)，4.57(d，J＝5.7Hz，1H)，3.14(d，J＝4.2Hz，3H)，2.70-2.63(m，J＝6.9Hz，1H)。

一种铑配合物的制备方法，其中，包括以下步骤：

步骤一、将水杨醛、丙酮和K₂CO₃放入容器中混合得到第一混合液，在一定温度下搅拌回流，并在一定时间后将一定量的硫酸二甲酯与第一混合液混合，反应一定时间后与稀盐酸混合得到第二混合液，再加入饱和NaCl溶液至第二混合液分层，取有机相，将有机相与NaOH溶液混合，底层深红色油状物为邻甲氧基苯甲醛，结构式如下：

步骤二、将邻甲氧基苯甲醛和无水乙醇相溶，变为淡黄色溶液后，将所述黄色溶液与4-甲基-3-硫代氨基脲互溶，在一定温度下回流搅拌，一定时间之后有大量淡黄色粉末析出，将所述淡黄色粉末滤出，得到白色固体，为邻甲氧基苯甲醛缩4-甲基-3-硫代氨基脲，结构式如下：

步骤三、称取一定量的邻甲氧基苯甲醛缩4-甲基-3-硫代氨基脲和二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体与CH₂Cl₂混合得到第三混合液，搅拌一定时间后，将第三混合液减压蒸馏至1-3ml，静置析出黄色固体，即本发明产物一氯一邻甲氧基苯甲醛缩4-甲基-3-硫代氨基脲一五甲基环戊二烯基合铑(III)。

优选的是，所述的铑配合物的制备方法中，步骤一中所用各组分用量分别为：水杨醛4-8g，丙酮30-60ml，K₂CO₃0.1-1g，硫酸二甲酯3-6ml，稀盐酸2-5ml和NaOH 30-60ml；其中所述K₂CO₃为无水K₂CO₃，丙酮浓度为90-100％，硫酸二甲酯浓度为90-100％，稀盐酸浓度为0.5-2mol/L，NaOH浓度为1.5-3mol/L。

优选的是，所述的铑配合物的制备方法中，步骤二中所用各组分用量分别为：邻甲氧基苯甲醛3-5g，无水乙醇20-50ml和4-甲基-3-硫代氨基脲1-2g；所述温度为70-90℃，所述时间为1-2小时。

优选的是，所述的铑配合物的制备方法中，步骤三中所述搅拌时间为5-8小时，搅拌温度为15-35℃，所用各组分用量分别为：邻甲氧基苯甲醛缩4-甲基-3-硫代氨基脲20-25mg，二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体30-35mg和CH₂Cl₂5-10ml，其中所述CH₂Cl₂的浓度为90-100％。