[发明专利]高纯度奥美沙坦酯中间体4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的制备方法及应用

权利要求书

1.一种4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯(1)的制备方法，如以下反应式所示：

其中，

以上反应中采用甲苯与四氢呋喃的混合溶剂，甲苯与四氢呋喃体积比为1.5:1-1:1.5(v/v)；

所述混合溶剂的用量(ml):化合物2(g)为9:1-15:1；

以上反应的反应温度为20-40℃；和

以上反应的反应时间为15-45min。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，

所述甲苯与四氢呋喃的混合溶剂中，甲苯与四氢呋喃的体积比为1:1(v/v)；

所述混合溶剂的用量(ml):化合物2(g)为9:1；

所述反应温度为20℃；和

所述反应时间为15min。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，化合物2与氯化甲基镁的摩尔比为1:4。

4.一种组合物，所述组合物由4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯(1)和式3所示化合物构成，其中式3所示化合物在所述组合物中的含量<2.0％；优选地，式3所示化合物在所述组合物中的含量为0.52％-2.0％：

5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述组合物采用权利要求1-3中任一项所述方法制备。

6.权利要求4或5所述组合物的用途，其特征在于，用于制备奥美沙坦酯：

7.式3所示化合物的用途，其特征在于，式3所示化合物在4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯(1)的制备中用作质控对照。