[发明专利]多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，特别是涉及多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法。

背景技术

多取代2-吡咯吡啶衍生物是一类用途比较广泛的有机合成中间体，在天然产物、医药生产、有机合成、材料科学中均具有重要的应用价值。因此，多取代2-吡咯吡啶的新合成方法研究具有重要的运用价值，受到相关领域科研工作者的关注。

传统合成2-吡咯吡啶衍生物方法包括2-氨基吡啶与1，4-二羰基化合物的缩合反应，以及铜催化的2-卤代吡啶与胺类化合物的偶联反应。但是这些方法都存在诸多问题：1)上述方法都是以吡啶或者多取代吡啶作为原料，原料毒性大，且某些多取代吡啶难以获得；2)反应需要使用过度金属催化剂，容易造成产物中的金属残留，在医药工业中使用受限；3)难以合成多取代的2-吡咯吡啶衍生物，尤其是高选择性合成多取代2-吡咯吡啶衍生物。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术之不足，提供一种多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：多取代2-吡咯吡啶衍生物具有式I所示的结构：

式I

式I中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸均选自氢原子、卤素原子、烷基、芳基、取代 芳基、酰基、氨基、硝基、烷氧基中的任意一种。

制备上述多取代2-吡咯吡啶衍生物的方法，步骤为：于一溶剂中加入N-炔丙基烯胺酮与碱；加热反应一段时间后冷却至室温，反应方程式为：

其中所述N-炔丙基烯胺酮中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵均选自氢原子、卤素原子、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基中的任意一种；烯胺酮、碱的投料物质的量比为1:2；反应温度为50-120℃；反应时间为0.25-5h。

优选的，所述的碱为氢氧化钾，叔丁醇钾，氢氧化钠，碳酸钾、碳酸铯，甲醇钠或磷酸钾。

优选的，所述溶剂为二甲亚砜，N，N－二甲基甲酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮或乙腈。

优选的，所述N-炔丙基烯胺酮与所述溶剂的比值为每摩尔烯胺酮对应3～10L溶剂。

优选的，加热反应中添加水或氯化钠溶液进行淬灭。

优选的，所述加热反应采用油浴加热。

优选的，还包括稀释、洗涤、干燥、过滤、浓缩及柱层析纯化的步骤。

优选的，所述稀释是在反应停止后加入乙酸乙酯。

优选的，所述干燥是采用无水Na₂SO₄。

本发明的有益效果是，可合成其他方法不能合成的具有多种取代基的2-吡咯吡啶衍生物；所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强,后处理简便且绿色。

以下实施例对本发明作进一步详细说明；但本发明的一种多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法不局限于实施例。

具体实施方式

实施例1

2-(3-苯甲酰基-2-苯基-4-甲基吡咯-1-)-4,6-二苯基-3-甲基吡啶的制备