[发明专利]一种合成5-硝基吲哚乙酸的方法

说明书

技术领域

本发明属于有机反应领域，涉及一种5-硝基吲哚乙酸的合成方法。

背景技术

5-硝基吲哚乙酸是很重要的医药和精细化工中间体，是5-硝基吲哚的衍生物，5-硝基吲哚是氨酸双加氧酶抑制剂，抗真菌试剂，大麻化学成分受体的对抗药，选择性抗白血病助剂。其衍生物5-硝基吲哚乙酸具有镇痛，抗衰老，抗癌的作用。由于其特殊的生理作用，5-硝基吲哚乙酸的合成引起了广泛的重视。一些传统工艺是用硝基苯为原料制成的，但是这些方法温度难以控制，而且产率低，催化剂价格昂贵，难以大规模生产。

发明内容

为了解决现有技术中存在的苛刻条件、以及成本高的难题，本发明提供了一种合成5-硝基吲哚乙酸的简单方法，解决了传统方法中合成的难题。同时提高产品的产率，节约了成本。一种新型合成5-硝基吲哚乙酸的方法。

本发明的合成路线为：

本发明涉及5-硝基吲哚乙酸的合成过程包括以下步骤：

1.5-硝基吲哚的合成

(1)在反应瓶中加入15mL浓硝酸，缓慢滴加20mL的浓硫酸，摇匀，冷去至室温，再加入10g甲基苯，5g溴单质，升温至50-60℃，反应1小时，底部出现黄色沉淀，析出，干燥得到8.5g2-甲基-5-硝基苯；

(2)在三口反应瓶中加入8.5g2-甲基-5-硝基苯，10.9g原甲酸三乙酯，7.9g草酸，混合溶解，滴加20mL2mol/L的氢氧化钠溶液，加热至120-140℃回流4小时；

(3)回流结束，在冰盐水中冷却至20℃。加入80mL80％的乙醇溶液，用稀硫酸调节pH为8-9，放入冰箱过夜，过滤固体，用蒸馏水清洗，干燥，与石油醚重结晶，得到7.8g5-硝基吲哚备用。

2.5-硝基吲哚乙酸的合成

(1)在反应釜中加入7.8g5-硝基吲哚，5.7g氢氧化钾，然后慢慢加入10mL0.33mol/L的羧基乙酸，升温至180-200℃，搅拌20小时；

(2)将反应好的溶液降温至50℃加入50mL蒸馏水，升温至100℃搅拌均匀，静置1小时，降温至室温用乙醚进行萃取，加入稀硫酸使5-硝基吲哚乙酸沉淀，过滤沉淀，干燥得到12.95g的5-硝基吲哚乙酸，产率为：86.3％。

具体实施方案：

在反应瓶中加入15mL浓硝酸，缓慢滴加20mL的浓硫酸，摇匀，冷去至室温，再加入10g甲基苯，5g溴单质，升温至50-60℃，反应1小时，底部出现黄色沉淀，析出，干燥得到8.5g2-甲基-5-硝基苯备用。在三口反应瓶中加入8.5g2-甲基-5-硝基苯，10.9g原甲酸三乙酯，7.9g草酸，混合溶解，滴加20mL2mol/L的氢氧化钠溶液，加热至120-140℃回流4小时,回流结束，在冰盐水中冷却至20℃。加入80mL80％的乙醇溶液，用稀硫酸调节pH为8-9，放入冰箱过夜，过滤固体，用蒸馏水清洗，干燥，与石油醚重结晶，得到7.8g5-硝基吲哚备用。在反应釜中加入7.8g5-硝基吲哚，5.7g氢氧化钾，然后慢慢加入10mL0.33mol/L的羧基乙酸，升温至180-200℃，搅拌20小时，将反应好的溶液降温至50℃加入50mL蒸馏水，升温至100℃搅拌均匀，静置1小时，降温至室温用乙醚进行萃取，加入稀硫酸使5-硝基吲哚乙酸沉淀，过滤沉淀，干燥得到8.95g的5-硝基吲哚乙酸，产率为：86.3％。

实例1

在反应瓶中加入15mL浓硝酸，缓慢滴加20mL的浓硫酸，摇匀，冷去至室温，再加入10g甲基苯，5g溴单质，升温至50℃，反应1小时，底部出现黄色沉淀，析出，干燥得到8.5g2-甲基-5-硝基苯备用。在三口反应瓶中加入8.5g2-甲基-5-硝基苯，10.9g原甲酸三乙酯，7.9g草酸，混合溶解，滴加20mL2mol/L的氢氧化钠溶液，加热至120℃回流4小时,回流结束，在冰盐水中冷却至20℃。加入80mL80％的乙醇溶液，用稀硫酸调节pH为8-9，放入冰箱过夜，过滤固体，用蒸馏水清洗，干燥，与石油醚重结晶，得到7.8g5-硝基吲哚备用。在反应釜中加入7.8g5-硝基吲哚，5.7g氢氧化钾，然后慢慢加入10mL0.33mol/L的羧基乙酸，升温至180℃，搅拌20小时，将反应好的溶液降温至50℃加入50mL蒸馏水，升温至100℃搅拌均匀，静置1小时，降温至室温用乙醚进行萃取，加入稀硫酸使出现沉淀，过滤沉淀，干燥得到12.88g的5-硝基吲哚乙酸，产率为：85.8％。

实例2