[发明专利]一种2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物的制备方法。

背景技术

2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物(2-arylbenzofuran-3-carboxylic acids)是一类在自然界中少量存在的天然有机化合物，具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗真菌、抗氧化、抗炎、抗病毒、抗血小板凝集、抑制免疫系统和植物雌激素等活性(Chin.J.Org.Chem.,2011,31：155-165)。同时，2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物还是一种制备其他重要杂环类化合物的关键中间体。例如，此类化合物经铜催化的脱羧反应可制备具有重要药用价值的2-芳基苯并呋喃类天然产物及衍生物；其3-位羧基可经酯化反应、还原反应、酰化反应、脱羧偶联反应等多种途径进行后续的官能团转化及衍生化，制备得到多种类型的杂环化合物。然而，天然的2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物非常有限，难以满足相关研究、开发和实际应用的需求。因此，建立有效的合成2-芳基苯并呋喃-3-甲酸的方法是非常有意义的。

目前，2-芳基苯并呋喃-3-甲酸及其衍生物的制备方法主要有两种：

1、S.Kumar等以苯甲酮与碳酸二乙酯为起始物，在氢化钠作用下得到苯甲酰乙酸乙酯，在微波辅助下，苯甲酰乙酸乙酯与对苯二醌，经无水氯化锌催化C-C偶联/环化、亲核取代、酯的碱性水解三步反应成功获得了5-取代苄氧基-2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物(Bio.Med.Chem.2012,20,4237-4244)。虽然收率较高，但其底物范围仅限于5-取代苄氧基-2-芳基苯并呋喃-3-甲酸的2-位芳基上取代基及5-位取代基的变化，并不能得到在苯并呋喃环其他位置被取代的化合物，采用此方法合成2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物的多样性受到限制。

2、Xingwei Guo等使用苯酚和β-酮酯在FeCl₃·6H₂O和二叔丁基过氧化物存在下，发生Pechmann缩合反应制备得到了多取代的2-芳基苯并呋喃-3-甲酸酯类化合物(J.Am.Chem.Soc.,2009,131,17387–17393)。本方法亦具有其局限性，带吸电子基团的苯酚(如硝基、乙酰基等)不能够发生此类反应。

发明内容

为了解决现有技术的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物的制备方法。

本发明目的通过以下技术方案实现：

一种2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物的制备方法，包括以下制备步骤：

(1)2-(2-溴苯基)-3-苯基丙烯酸类化合物的合成

依次将含邻溴苯乙酸结构的化合物、含苯甲醛结构的化合物、有机溶剂和碱A放入反应器中，搅拌混合均匀，在90～130℃的温度下反应5～7h，反应完毕后，将反应产物分离处理，得到2-(2-溴苯基)-3-苯基丙烯酸类化合物。

(2)2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物的合成

将步骤(1)得到的2-(2-溴苯基)-3-苯基丙烯酸类化合物溶于溶剂中，在环化催化剂、配体、碱B的存在下，搅拌，微波加热至100～130℃反应0.5h～1.5h，反应完毕后，将反应产物分离纯化处理，得到2-芳基苯并呋喃-3-甲酸类化合物。

步骤(1)中所述含邻溴苯乙酸结构的化合物是指邻溴苯乙酸或含有-OH和-OCH₃中至少一种取代基的邻溴苯乙酸；所述含苯甲醛结构的化合物是指苯甲醛或含有-Cl、-F、-OCH₃、-OH、-OCH₂CH₃中至少一种取代基的苯甲醛。

步骤(1)中所述的有机溶剂优选乙酸酐或丙酸酐；所述的碱A优选碳酸铯、乙醇钠或三乙胺。

步骤(1)中所述的反应优选在110℃下反应6h。

步骤(1)中所述含邻溴苯乙酸结构的化合物、含苯甲醛结构的化合物、碱A和有机溶剂的物质的量之比优选为1：1.1：2：3。

步骤(1)中所述分离处理的步骤为：趁热将反应完毕后的反应液倒入冰水中，搅拌，抽滤，滤饼水洗后用氢氧化钠水溶液溶解，然后用乙酸乙酯洗涤，最后用盐酸酸化至pH＝3，析出固体，抽滤，滤饼水洗后干燥，得到2-(2-溴苯基)-3-苯基丙烯酸类化合物。

步骤(2)中所述的溶剂优选二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、水、体积比为1：1的二甲亚砜-水混合溶剂、乙腈或PEG-400；更优选体积比为1：1的二甲亚砜-水混合溶剂。