[发明专利]一种从GCLE母液中回收2-巯基苯并噻唑方法

说明书

技术领域

本发明属于资源回收再利用领域，涉及医药中间体生产过程中原料的回收工艺，尤其涉及一种从GCLE母液中回收2-巯基苯并噻唑方法。

背景技术

7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)是一合成新型头孢菌素母核之一，是一种应用非常广泛地药物中间体，能合成多种头孢菌素产品。药物中间体GCLE生产过程包括开环交换和氯化合环工序，2-巯基苯并噻唑是开环交换工序重要原料之一。开环交换反应式如下所示:

注解：式中I:开环反应，II：交换反应；

式中(1)7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)，

式中(2)2-巯基苯并噻唑，

式中(3)青霉素亚磺酸疏基苯并噻唑酯，

式中(4)苯磺酸酸钠，

式中(5)氮杂丁酮亚磺酸中间体。

其中，2-巯基苯并噻唑作为捕获剂参与开环反应，形成青霉素亚磺酸巯基苯并噻唑酯，苯亚磺酸交换反应中又被置换成2-巯基苯并噻唑，存在于废液中。因此废液中含有大量的2-巯基苯并噻唑原料，如果不进行回收，一方面造成环境污染，增加环保压力，另一方面生产成本较高。2-巯基苯并噻唑是用途广泛的化工原料，它属于通用型促进剂，也可用作增塑剂、农药杀菌剂、切削油和石油防腐剂、润滑油添加剂等，还是噻唑类促进剂的原料。其结构式如下所示：

2-巯基苯并噻唑

因此，从废液中回收2—巯基苯并噻唑，不仅可以回收再利用该原料，还可以减少废液造成的环境污染。为了降低原料成本，减少污染，特开发出本申请专利所提出的清洁、高效的2—巯基苯并噻唑回收工艺。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种从GCLE母液中回收2-巯基苯并噻唑方法，该方法具有工艺简单、回收率高、生产成本低、清洁无污染的特点。

本发明主要涉及从药物中间体GCLE母液中回收2-巯基苯并噻唑方法，其具体步骤如下：

药物中间体GCLE开环交换工序母液，进行减压蒸馏溶剂，蒸馏至料液成粘稠状结束。加入配制好的0.5mol/L的氢氧化钠溶液，调pH 12.0-13.0，升温60℃并于60-65℃保温0.5-1h，趁热过滤，弃去油状不溶物。将上述滤液在50℃以下，缓慢滴加10％的HCl溶液，溶液随着HCl用量的增加颜色变浅，并有固体不溶物析出，滴加终点pH为6.0±0.2。降温，过滤，用水洗滤饼抽干，50℃干燥得到粗品。粗品加入3-5倍85％-90％乙醇室温搅拌1小时，降温0-5℃，过滤，用冷乙醇洗滤饼，出料，干燥，得到精品。总收率50％，该原料与新原料1：1比例用于药物中间体GCLE开环交换反应中，反应不受影响。

本发明创新点与优势：

1)本发明回收工艺简单，易操作，药物中间体GCLE母液减压蒸馏，克服了常压蒸馏时间较长，温度较高，长时间加热使溶液中部分组分碳化的缺陷，精制过程简单，精制效果好。

2)本发明涉及药物中间体GCLE生产中2—巯基苯并噻唑溶媒回收，采取减压浓缩，节约能源费用。回收的2—巯基苯并噻唑达到再利用要求。该回收工艺收率50％以上，节约原料成本。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但不限定本发明的保护范围。

实施例：

药物中间体GCLE母液中回收2-巯基苯并噻唑，其具体步骤：

将得到的药物中间体GCLE开环交换工序母液进行减压蒸馏溶剂，真空度-0.097MPa,液温18℃，气温17℃有馏份产生，当料液成粘稠状，液温31℃，气温29℃停止减压蒸馏。向料液中加入0.5mol/L的氢氧化钠溶液调PH12.3，升温60℃，搅拌1小时，过滤，滤液降至40℃，滴加10％HCl调pH 6.0，搅拌1小时，降温5℃，过滤，用水洗粗品，50℃干燥。粗品加入85％乙醇4倍，室温搅拌1小时，降温5℃，过滤，用85％冷乙醇洗滤饼，出料干燥，得到2-巯基苯并噻唑精品。总收率51.22％，外观：黄色粉末，熔点178.9-179.6。

经以上工艺，料液中残留的2-巯基苯并噻唑经回收，精品的总收率达到51.22％，回收原料与新原料1：1比例用于药物中间体GCLE开环交换反应中，反应不受影响。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明的技术方案作任何形式上的限制。凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明的技术方案的范围内。