[发明专利]一种硫辛酸注射液及其制备方法

权利要求书

1.一种硫辛酸注射液的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

（1）先将助溶剂溶于部分注射用水中，再加入硫辛酸并使之溶解；

（2）将步骤（1）得到的溶液超滤以去除热原；

（3）向步骤（2）得到溶液加入注射用水，定容至终体积，混匀后过滤，通入惰性气体去除氧；

（4）在惰性气体的保护下进行灌装和灭菌。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述助溶剂选自乙二胺、氨丁三醇和葡甲胺中的一种或多种；优选地，所述乙二胺的用量为0.4%-5%g/ml；优选地，所述氨丁三醇的用量为0.5%-3.5%g/ml；优选地，所述葡甲胺的用量为7%-15%g/ml。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，所述步骤（1）中的注射用水占注射用水总用量的50%-90%；优选地，所述步骤（1）中的注射用水的温度为20℃-40℃。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其中，所述超滤采用聚砜膜；更优选地，所述聚砜膜的截留分子量为5K或10K；进一步优选地，所述超滤采用包括聚砜膜的超滤柱。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的制备方法，其中，所述步骤（3）和（4）中的惰性气体选自氮气、氦气、氖气、氩气、氪气和氙气中的一种或多种，优选为氮气；所述步骤（3）和（4）中的惰性气体可以相同或者不同；更优选地，通入惰性气体除氧为将惰性气体持续通入溶液底部，并保持溶液不断搅拌；进一步优选地，所述搅拌的速度使得溶液液面产生漩涡。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的制备方法，其中，所述步骤（3）中除氧后的溶液的氧含量值不高于0.3mg/L。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的制备方法，其中，所述步骤（4）中灌装前向溶液通入惰性气体除氧；更优选地，通入惰性气体除氧为将惰性气体持续通入溶液底部，并保持溶液不断搅拌；进一步优选地，所述搅拌的速度使得液面产生漩涡。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的制备方法，其中，所述步骤（4）中灌装前溶液的氧含量值不高于0.3mg/L。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的制备方法，其中，所述步骤（4）中灌装后溶液的氧含量值不高于1.5mg/L。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的制备方法，其中，所述硫辛酸注射液的制备方法包括以下步骤：

（1）先将助溶剂溶于注射用水总用量的50%-90%的注射用水中，所述注射用水的温度为20℃-40℃，搅拌均匀，再加入硫辛酸并使之溶解；

（2）将步骤（1）得到的溶液超滤以去除热原；所述超滤采用包括截留分子量为5K或10K聚砜膜的超滤柱；

（3）向步骤（2）得到溶液加入注射用水，定容至终体积，混匀后过滤，通入氮气除氧；其中，将氮气持续通入溶液底部，并保持溶液不断搅拌，所述搅拌的速度使得液面产生漩涡；除氧后的溶液的氧含量值不高于0.3mg/L；

（4）在氮气的保护下进行灌装和灭菌，灌装前向溶液通入氮气除氧，将氮气持续通入溶液底部，并保持溶液不断搅拌，所述搅拌的速度使得液面产生漩涡，灌装前溶液氧含量值不高于0.3mg/L；同时向灌装机布液管处通入氮气除氧，停止灌装机除氧，迅速连接储罐及灌装机，在氮气的保护下进行灌装，灌装采用平头灌针，灌装速度为100-200瓶/分，氮气流量均为10-15L/min，灌装过程实时监控药液氧含量，保持氧含量值不高于0.3mg/L；灌装后的溶液的氧含量值不高于1.5mg/L。