[发明专利]比拉斯汀口崩片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及了比拉斯汀口崩片及其制备方法。比拉斯汀作为活性成分在口服固体制剂中用来治疗过敏性鼻结膜炎（季节性和常年性）和荨麻疹的疾病。 

背景技术

比拉斯汀（4-[2-[4-(2-乙氧基乙基）-1H-苯并咪唑-2-基]-1-哌啶基]乙基]-α，α-二甲基苯乙酸)为西班牙FAES制药公司开发的第2代组胺H1-受体拮抗剂，用于治疗过敏性鼻结膜炎（季节性和常年性）和荨麻疹的疾病。在健康受试者和鼻炎患者中进行的研究表明：本品安全性良好，无常用抗组胺药物存在的镇静作用及心脏毒性。比拉斯汀治疗过敏性鼻结膜炎和荨麻疹疾病的描述在CN1290843C中有提及。本发明对比拉斯汀的溶解性能做了研究，研究发现比拉斯汀在水中几乎不溶解。而药物从制剂中的溶出决定着药物的生物利用度，对于在水中几乎不溶的药物，生物利用度很难保证，这使其很难生产合适的剂型。如果把水更换为其他溶剂或者使用增溶剂，如卵磷脂、泊洛沙姆，都只能在有限的范围内应用。增溶剂虽然有较强的增溶作用，但是此类增溶剂及其代谢产物在机体内易引起生物学变化，长期使用可能引起的毒副作用包括毒性、致畸性、致癌性、致敏性、溶血性等安全性问题。 

口崩片遇唾液迅速崩解分散成细微颗粒，药物溶出加快，在胃肠道面积分布大，吸收点多，可提高其生物利用度。对于幼儿、老年人、某些精神疾病患者及卧床体位难变动的患者，口崩片服药方便，无需用水也不必咀嚼，提高了患者的顺应性，改善了临床治疗的有效性及应急性。对于长期治疗的患者更加容易接受口崩片这种给药剂型。 

本发明的目的是提供一种制备工艺简单、成本低，并且服用方便、对适应症起效快的比拉斯汀口崩片，比拉斯汀口崩片口服后在口腔中迅速崩解分散成细微颗粒或粉末，尤其适用于吞咽困难的病人，并且该制剂在到达胃肠道之前已经以细微颗粒或粉末形式存在，药物溶出加快，在胃肠道面积分布大，吸收点多，可提高其生物利用度。 

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种比拉斯汀口崩片及其制备方法，采用了微晶与乳糖等混合作为填充剂的配比，所得的比拉斯汀口崩片服用方便、溶出合格、对适应症、达峰早、疗效明显、口感好；其制备方法采用了普通的压制设备及简单工艺，工艺步骤简单，成本低，适合于广泛的推广和应用。 

本发明的技术方案如下：处方中采用微晶纤维素作为填充剂，其用量按重量百分比计为35％-74％，优选38％-50％，同时还含有10％-40％的乳糖。 

比拉斯汀口崩片制剂，以重量百分比计，具体的成份如下： 

比拉斯汀15％ -30％

微晶纤维素35％-74％

乳糖 10％-40％

干粘合剂 0％-10％

崩解剂 2.0％-10％

润滑剂 0.4％-3％。

本发明所述的处方中乳糖在比拉斯汀口崩片中的比例为片剂总重量的10％-40％，优选为25％-40％；乳糖型号优选为α- 一水乳糖，商品名为Tablettose 80。也可采用市场上其他的乳糖。 

所述处方中的干粘合剂优选聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30），也可采用其他市场上常用的干粘合剂如淀粉，甲基纤维素（MC）等。 

所述处方中的崩解剂可选择交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、低取代羟丙纤维(L-HPC)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 及其混合物。 

所述处方中的润滑剂可选择硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸锌、聚乙二醇、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁及其混合物。 

上述各辅料除了采用优选种类外，也可按照需要采用市场上常用的相应辅料。 

本发明所述的比拉斯汀口崩片的制备工艺如下：为适应不同的生产工艺要求，可采用粉末直接压片法和干法制粒法： 

(1) 粉末直接压片法

主药比拉斯汀研细过80目筛，崩解剂过100目筛，微晶纤维素、乳糖和干粘合剂分别过40目筛，按量分别称取并按上述顺序依次加入步骤一中的混合药物中混匀；向步骤二中所得混合药物中加入处方量的润滑剂，过筛混匀，进行中间体含量检测，确定片重后采用直接压片技术压片，即得。

采用该方法制得的口崩片，其崩解时限为15s-30s，15min 在0.1N HCl 溶液中溶出量大于85％。 

  (2) 干法制粒压片法