[发明专利]穿心莲总内酯提取方法、穿心莲总内酯药物组合物及用途

说明书

本申请公开了一种提取穿心莲总内酯的方法。所述方法包括：将干燥的穿心莲全草或茎叶用C1‑4低级醇水溶液浸提，浓缩浸提液，用活性炭热处理；和将处理后的浓缩液进一步浓缩至完全除去所述低级醇后加入非极性或弱极性有机溶剂萃取，取有机相浓缩结晶。该方法工艺步骤简单，提取效率显著提高，适于工业化生产。本申请还公开了一种穿心莲总内酯药物组合物及其在制备用于治疗或抑制炎症的药物中的用途。

技术领域

本发明总地涉及中药提取物及提取方法，更具体地，涉及穿心莲总内酯提取物及提取方法。

背景技术

穿心莲是爵床科植物穿心莲(Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees)的干燥地上部分(中国药典2010版)。穿心莲中主要活性成分为穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯、新穿心莲内酯、脱氧穿心莲内酯等(陈丽霞、曲戈霞、邱峰，穿心莲二萜内酯类化学成分的研究[J].中国中药杂志，2006，31(19):1594)。穿心莲作为临床常用抗炎中药，具有多种抗炎有效成分，有清热解毒、消炎、消肿止痛的作用，主要用于治疗细菌性痢疾、尿路感染、急性扁桃体炎、肠炎、咽喉炎、肺炎和流行性感冒等(张望望、张文书，穿心莲抗炎作用机制研究[J].医学综述，2008，14(06):938-939)。其中穿心莲内酯的抗炎效果是目前临床所公认的。目前有关穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯、新穿心莲内酯抗炎作用研究较多(Niranjan A,Tewari SK,Lehri A.Biological activities of Kalmegh(Andrographis paniculataNees)and its active principles–A review[J].Indian Journal of Natural Productsand Resources,2010,1(2):125-135)，如在基于脂多糖(LPS)刺激小鼠巨噬细胞RAW264.7建立的体外炎症模型中，穿心莲内酯(Chiou WF,Chen CF,Lin JJ.Mechanism ofsuppression of inducible nitric oxide synthase(iNOS)expression in RAW264.7cells by andrograpolide[J].British Journal of Pharmacology,2000,129(8):1553-1560)和新穿心莲内酯(Batkhuu J,Hattori K,Takano F,et al.Suppression of NOproduction in activated macrophages in vitro and ex vivo byNeoandrographolide isolated from andrographis paniculata[J].Biol.Pharm.Bull.2002,25(9):1169-1174)的IC50值分别为17.4μmol/L和35.5μmol/L。穿心莲内酯和新穿心莲内酯的抗炎机理是在巨噬细胞RAW264.7中，两者能通过降低诱导型一氧化氮合酶蛋白的表达来抑制一氧化氮的合成，还能从头阻止蛋白合成，加速蛋白的降解，降低其稳定性。

已经有大量研究公开了提取穿心莲药材中有效成分的方法。例如，中国发明专利申请CN 1810240A中公开了用70％乙醇溶液浸提穿心莲全草，去掉叶绿素等脂溶性杂质后经树脂柱纯化，获得的穿心莲总内酯中，穿心莲内酯占总内酯的20-80％；或者采用CO₂超临界流体萃取的方法获得的穿心莲总内酯中，穿心莲内酯占总内酯40-95％。再如，中国发明专利申请CN101559088A中公开了由穿心莲茎叶提取各种内酯纯品的方法。该方法用95％乙醇溶液浸提后去掉叶绿素等脂溶性杂质，浓缩获得浸膏、溶于甲醇，并析出穿心莲内酯结晶，再经氧化铝柱除去黄酮类，得到穿心莲总内酯，其中穿心莲内酯占总内酯含量的20％上下。

上述方法均需要采用柱纯化方法，工艺复杂，增加工业化生产的成本。

此外，目前还未有关于穿心莲总内酯抗炎的详细研究的报道。

因此仍需要开发更为简单有效且成本低廉的提取工艺并进一步明确穿心莲总内酯的抗炎效果。

发明内容